ИСТИНА

При выполнении проекта ранее была продемонстрирована корреляция между интенсивностью АП и показателями уровня тревожности крыс в тесте приподнятого крестообразного лабиринта была подтверждена в 2011 году по эффектам введения анксиолитика афобазола крысам разных генотипов. Слабый анксиолитический эффект препарата наблюдался только у крыс с максимально выраженной аудиогенной эпилепсией. Интенсивность аудиогенного судорожного припадка под влиянием афобазола практически не изменилась, тогда как длительность постиктальной каталепсии - сократилась. В 2011 г. было впервые показано, что независимо от генотипа постиктальная каталепсия сопровождается развитием анальгезии (у крыс КМ практически полной). Впервые было показано, что введение галоперидола крысам разных генотипов практически не изменило показателей аудиогенных судорог, однако усилило постиктальную каталепсию во всех случаях, хотя собственно нейролептическая каталепсия от введения галоперидола была выражена слабо. У крыс КМ впервые были проанализированы акустические вызванные потенциалы нижнего двухолмия в фоне, при развитии припадка, а также при действии звука в условиях хлорал-гидратного наркоза. Возможность дифференциального фармакологического воздействия на судорожный аудиогенный приступ и постиктальную каталепсию была также продемонстрирована как эффект введения D-серина (NMDA-агониста), что также обнаружено впервые. Таким образом, эффекты как однократного, так и хронического введения D-серина подтвердили возможность «диссоциации» аудиогенных судорог и послесудорожной каталепсии

В рамках проекта объектом исследования были крысы следующих генотипов: линия Крушинского-Молодкиной (КМ) (с предрасположенностью к аудиогенной эпилепсии), сублинии «0» и «4», селектированные из гибридной популяции КМ х Вистар на отсутствие и наличие АП, Вистар(чувствительные и отдельно нечувствительные к звуку ), линия Wag/Rij, аутбредная популяция Лонг-Эванс, а также линия, селектированная на аудиогенную эпилепсию из популяции Лонг-Эванс – (ЛЭС). Была продемонстрирована достоверная корреляция выраженности постиктальной каталепсии (развивающейся после аудиогенного судорожного приступа - АП) с интенсивностью самого АП. Модуляция интенсивности АП введением противосудорожного препарата леветирацетама крысам КМ и кофеина крысам сублинии «0» (у которых не было АП на звук) подтвердило наличие такой корреляции. Была проанализирована взаимосвязь между аудиогенной эпилепсией и каталепсией разных типов. Спонтанная каталепсия была обнаружена только у 32% особей крыс линии КМ, у которых АП имеет максимальную степень выраженности. Предрасположенность к рефлекторной «щипковой» каталепсии была наибольшей у крыс линии КМ, и она усилилась у животных всех генотипов после экспозиции их действию звука. При этом у крыс сублинии «0» «щипковая» каталепсия выявилась и у особей, не обнаруживших АП в ответ на звуковое воздействие. Эти данные свидетельствуют о частичной общности механизмов генеза этих патологических состояний. Выраженность нейролептической каталепсии, вызванной введением галоперидола, также была генотип-зависимой с наибольшей интенсивностью этого состояния у крыс линии КМ. Влияние галоперидола проявилось также и в усилении постиктальной каталепсии (без влияния на интенсивность АП), и в появлении у некоторых особей (из популяции Лонг-Эванс) каталепсии после действия звука, в ответ на которое не было АП. Оценка поведения крыс КМ, «0», «4», Лонг-Эванс и ЛЭС в тесте приподнятого крестообразного лабиринта позволила обнаружить достоверную корреляцию между проявлениями тревожности и интенсивностью АП у этих животных. Введение крысам КМ леветирацетама привело в норму (в период после АП) ряд показателей нейротрансмиттерных систем мозга, в контроле демонстрировавших заметные аномалии. Выявлены генотип-зависимые онтогенетические особенности АП и постиктальной каталепсии у крыс Вистар и КМ. Фармакологический анализ – оценка эффектов введения МК-801 (неконкурентного антагониста NMDA-рецепторов) и D-серина (антагониста глицинового сайта рецепторов этой группы) позволило «разъединить» в норме взаимозависимые содружественные проявления АП и постиктальной каталепсии, поскольку эти вещества оказывали противоположное действие на эти патологические реакции. Исследование рецепторного связывания в ткани стриатума мозга крыс КМ и сублинии «0» (полярных по выраженности и АП, и последующей каталепсии) выявило статистически достоверную более низкую плотность дофаминовых D2- и глутаматных NMDA-рецепторов у крыс КМ (на 46% и 40%, соответственно) по сравнению с линией «0». В то же время межлинейных различий по величинам Kd, отражающих степень структурного сродства лигандов к местам специфического связывания, обнаружено не было. Селективные ингибиторы NO-синтаз оказывают защитный эффект на постстрессорные повреждения сосудов головного мозга у крыс КМ, предположительно связанные с избыточной продукцией NO у крыс КМ. Описаны закономерности изменения акустических вызванных потенциалов нижнего двухолмия крыс КМ при развитии АП. Таким образом, в экспериментах на крысах продемонстрированы межлинейные различия в выраженности каталепсии разных типов, а также ассоциация интенсивности выраженности этой реакции с интенсивностью судорожного припадка в ответ на звук. В реализации изменений мышечного тонуса по каталептическому типу принимает участие дофаминергическая система, однако фармакологические данные говорят и об участии глутаматной системы. Полученные данные свидетельствуют, что каталептические состояния разных типов и аудиогенная эпилепсия определяются механизмами, которые имеют общие звенья.