ИСТИНА

В настоящее время развитие органической химии как фундаментальной науки достигло такого высокого уровня, что позволяет проводить исследования в пограничных прикладных областях, а именно в области медицинской химии, математической химии, химии новых материалов и многих других. Это, в частности, характерно и для школы академика Н.С. Зефирова, одного из ведущих химиков в этой области. Не случайно название школы «Молекулярный дизайн органических структур и органических реакций, целевой поиск, синтез и тестирование органических и металлоорганических соединений» отражает структуру и организацию исследований: (1) продолжение развития традиционного направления – поиск новых реакций и новых реагентов, как базовой основы направленного синтеза; (2) исследования в области математической химии, которые предполагают молекулярное моделирование важнейших рецепторов и других клеточных составляюших человека; такое моделирование, в частности, включает создание программ для учета зарядов в белковых молекулах, программ для учета водородных связей и т.д. и т.п.; (3) развитие и усовершенствование математических процедур для системы докинга; (4) направленный синтез веществ с целевыми свойствами лекарственных препаратов и др.Работы в области поиска новых реакций, новых реагентов создают базис для направленного дизайна органических веществ, а работы в области математической химии позволяют сделать предсказания целевых структур с определенным набором целевых свойств. Такая организация работы школы Н.С. Зефирова находится на мировом уровне проведения исследований по поиску соединений с заданными целевыми свойствами. Работа нескольких научных групп школы Н.С. Зефирова ведется в нескольких основных направлениях. В научных группах по решению фундаментальных проблем органического синтеза и медицинской химии будут исследованы новые фотолитические реакции смешанных илидов фосфора и иода, смешанных илидов мышьяка и иода, что позволит осуществить синтез ранее неизвестных типов гетероциклических соединений, таких как фосфолины и других; будет продолжено изучение реакции Кабачника-Филдса с использованием эндогенных аминокислот и эфиров; будет продолжено изучение (1) карбеноидных процессов в ряду полициклопропанов; (2) будет осуществлен синтетический дизайн биологически-активных соединений на основе бициклических производных циклогептана, их амино- и фосфатных производных;; моделировании и получении структурных аналогов паклитаксела и элеутеробина; (3) будет продолжено исследование синтеза полифункциональных (4 функциональных группы в различном сочетании) производных индола как эффективных лигандов МТ2 и МТ3 рецепторов человека; (4) будет продолжен поиск методов генерации таких интермедиатов как бис-дегидробензол и трис-дегидробензол с цельюразвития методов синтеза принципиально новых типов соединений; (5) будет продолжен поиск восстановления утраченной памяти в норме и патологии всех возрастных групп на основе N,N'-замещенныx 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов. В области математической химии и также медицинской химии будут продолжены исследования в области предсказания и поиска эффективных лигандов моноинозитфосфатазы, соединений с iNOS-ингибирующей активностью, соединений с высокой противораковой активностью, равной или превышающей активность паклитаксела и элеутеробина таклитаксола, разработана процедура направленного поиска и конструирования новых потенциально активных отрицательных модуляторов NMDA-рецептора, будет осуществлено предскание и поиск соединений против флавивирусов группы В семейства тогавирусов. (возбудители лихорадки Западного Нила), будут созданы методы стереоселективного введения амино-группы в моно- и бициклический каркас, получены структурные аналоги нортропановых алкалоидов калестегинов и эффективные гликозидазные ингибиторы и проч. Будет продолжено исследование в области химии фталоцианинов о Синтезированы и охарактеризованы новые замещенные 2,3-нафталодинитрилы, использованные в качестве исходных соединений в синтезе фталоцианинов с расширенной π-системой как планарного, так и сэндвичевого строения.

Нами было выполнено молекулярное моделирование различных структур ПАМ в комплексе с димером глутаматсвязывающего домена АМРА-рецептора. Сформулировано более 20 комплексов положительных аллостерических модуляторов AMPA-рецептора с димером его глутаматсвязывающего домена, что в дальнейшем позволит построить прогностические модели аллостерических модуляторов с рекордной активностью. 1. Осуществлено молекулярное моделирование трансмембранного домена метаботропного глутаматного рецептора mGluR2 и сайта связывания его положительных аллостерических модуляторов. 2. Продолжено исследование нового класса илидов – фосфониево-иодониевых илидов как принципиально новый метод синтеза аннелированных фосфорсодержащих гетероциклов. Открыта новая реакция фотоциклизации данных илидов с фенилацетиленом и развит формально-кинетический подход для изучения механизма данного необычного превращения. 3. Осуществлен синтез серии производных 4-аминотетрагидрохиназолина как перспективных ингибиторов репродуцирования некоторых вирусов энцефалита. 4. Продолжено изучение фундаментальной реакции аммиака и аминов с альдегидами. Проведен синтез ранее неописанных N-(2,2,2-трихлоро-1-гидроксиэтил)альдиминов и их производных. 5. Впервые осуществлено гомосочетание производных бромтриазола на металлокомплексных катализаторах. 6. Продолжено изучение ранее открытых катализаторов– иммобилизованных алюминиевых комплексов ряда фталоцианинов; разработан новый метод фосфорилирования иминов. 7. Разработан синтез новых конформационно жестких циклопропансодержащих аминокислот спиранового ряда как потенциальных лигандов АМРА-рецепторов. 8. Проведено хемоселективное восстановление функционализированных 5-нитроизоксазолов, впервые синтезированы 5-амино- и 5-[гидрокси(тетрагидрофуран-2-ил)аминоизоксазолы. 9. Показано, что тандемные реакции Михаэля и Кновенагеля позволяют осуществить синтез хинолин-2-онов из доступных орто-винилкарбониаминозамещенных ацилбензолов. 10. Продолжены фундаментальные исследования в химии циклопропановых соединений: показано, что разнообразные полиспироциклопропаны могут быть получены на основе тетраметиленциклооктана. 11. Показано, что нитрониевые соли являются принципиально новыми реагентами для гетероциклизации геминальных бромофтороциклопропанов в производные пиримидина. Создан новый и эффективный подход к синтезу 4-фторопиримидинов.