Изучение механизмов ишемического повреждения миокарда и мозга с определением новых мишеней для фармакологической коррекцииНИР

Mechanisms of cardiac and brain ischemic damage with determination of novel targets for pharmacological correction

Источник финансирования НИР

госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию)

Этапы НИР

# Сроки Название
1 9 января 2018 г.-31 декабря 2018 г. Разработка экспериментальной модели гемато-энцефалического барьера с целью количественного изучения проникновения через него различных препаратов для борьбы с последствиями ишемического инсульта
Результаты этапа: Освоена экспериментальная модель гемато-энцефалического барьера in vitro, проведены пробные эксперименты по изучению проникновения через него окисленной и восстановленной формы коэнзима Q10(совместно с каф. Биохимии Красноярского Государственного университета). Оценка проницаемости ГЭБ проводилась посредством измерения трансэндотелиального сопротивления на трех-клеточной модели ГЭБ in vitro. Убихинол в концентрации 10мкМоль способен повышать трансэндотелиальное сопротивление и тем самым снижать проницаемость гематоэнцефалического барьера. Эффект наступает в течение 15 минут и длится около 2-4х часов. После 8-ми часов, наблюдается снижение трансэндотелиального сопротивления и, следовательно, наступает обратный эффект повышения проницаемости ГЭБ относительно исходного значения. Действие убихинона было статистически незначимым. При оценке экспрессии белка Rac-1(внутриклеточный белок из суперсемейства ГТФаз, участвует в регуляции продукции активных форм кислорода, а также функциональной активности клеток эндотелия) на трех-клеточной модели ГЭБ in vitro было установлено снижение экспрессии Rac1 в течение 2х часов с последующим восстановлением на исходный уровень. Было установлено угнетающее действие убихинола на проявления апоптоза в структурах головного мозга (энторинальной коре, гиппокампе и миндалине) на 4е и 8е сутки после введения препарата. В настоящее время проводятся эксперименты по установлению механизма проникновения коэнзима Q10 через ГЭБ с помощью иммуногистохимического анализа срезов мозга крыс антителами GSK3, CD31, Pgp, ClDN5. Опубликованы данные по исследованию экспрессии гена фермента UbiAd1, ответственного за синтез не-митохондриальной части коэнзима Q10. В ходе исследования на модели постоянной локальной ишемии головного мозга крыс (модель Chen et al., 1986) было установлено изменение экспрессии гена как в ипсилатеральном , так и контрлатеральном полушариях головного мозга крыс.Слудует отметить, что при ишемии головного мозга происходит изменение проницаемости ГЭБ, в т.ч. и для коэнзима Q10, оказывающего нейропротекторное действие. Парентеральное введение коэнзима Q10 у животных с ишемией головного мозга приводило к статистически значимым изменениям экспрессии гена UbiAd1 преимущественно в ипсилатеральном полушарии по сравнению с контрольной группой. Полученные результаты о влиянии коэнзима Q10 на экспрессию гена UbiAd1 в условиях локальной ишемии головного мозга являются дополнительным вкладом в понимании нейропротекторного действия коэнзима Q10. Опубликована обзорная статья о биологических свойствах токотриенолов, входящих в состав, в частности, пальмового масла. Токотриенолы являются структурными компонентами витамина Е,обладают антиоксидантным действием, снижают риск развития гиперхолестеринемии и атеросклеротических изменений кровеносных сосудов. Проведено исследование влияния диет ( в течение 6 недель)с различным содержанием жиров или быстроусвояемых углеводов на липидный профиль, степень жировой дистрофии печени у крыс с экспериментальной моделью артериальной гипертонии (SHR). Были выявлены различия в метаболизме животных с эссенциальной гипертензией и крысами нормотензивной линии на фоне различных диет. Следует отметить благоприятное влияние приема диеты, обогащенной транс-жирами, на массу животных линии WKY. Несмотря на общепринятое мнение о неблагоприятном влиянии жиров в рационе питания на липидный профиль, в ходе исследования было установлено дислипидемическое влияние диеты, обогащенной карбогидратами. За представленный стендовый доклад на XVII Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов с международным участием "Фундаментальные и прикладные аспекты нутрициологии и диетологии, Россия, сотрудник НИЛ Иванова А.Ю. была награждена дипломом III степени в конкурсе молодых ученых. Получены результаты исследования о влиянии постоянной локальной церебральной ишемии на антиоксидантный статус ткани головного мозга(исследование активности ферментов каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, уровня малонового диальдегида) через 24 после окклюзии средней мозговой артерии. Результаты находятся в процессе обработки и подготовки к публикации.
2 8 января 2019 г.-31 декабря 2019 г. Фармакологическая коррекция модифицируемых факторов риска развития ишемического повреждения миокарда и головного мозга в условиях эксперимента
Результаты этапа: Введение По данным ВОЗ сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смертности во всем мире. Так, в 2008 году от ССЗ умерло 17,3 млн человек, что составило 30 % всех глобальных случаев смерти. Из них 7,3 млн случаев произошло в результате ишемической болезни сердца, 6,2 млн- от инсульта. В последние годы отмечается «омоложение случаев сердечно-сосудистых заболеваний, с увеличением числа пациентов, получивших инвалидность после перенесенного инфаркта, инсульта и т.д. Можно выделить много причин, способствующих поддержанию данной тенденции на определенном негативном уровне : это неправильный образ жизни, вредные привычки, плохое питание, стрессы, наследственность и другое. Согласно принятой еще в 60-е годы прошлого столетия Концепции факторов риска и развития хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ), включающих и ССЗ, выделяют модифицируемые и немодифицируемые факторы риска. Немодифицируемые факторы риска не могут быть скорректированы, но могут и должны учитываться при определении степени риска развития данного заболевания. При этом на модифицируемые факторы риска можно и нужно воздействовать, что при правильной тактике может привести к снижению заболеваемости и инвалидизации населения от ССЗ. Примером модифицируемых поведенческих факторов риска является неправильное питание, низкая физическая активность. При длительном воздействии этих факторов на организм человека (особенно в детском возрасте) происходит формирование биологических факторов риска: избыточная масса тела, ожирение, дислипидемия, артериальная гипертензия и т.д. За отчетный период совместно с сотрудниками Смоленской областной детской клинической больницы было проведено клиническое исследование уровня коэнзима Q10 в плазме детей с ожирением и избыточной массой тела, проведена корреляция с другими биохимическими параметрами метаболического синдрома. Следует отметить, что в зарубежной литературе отмечается важная роль кишечной микрофлоры в патогенезе ожирения(. Проведено исследование на животных с оценкой влияния питания( в корм добавляли жиры с различным жирнокислотным составом) на функциональное состояние микробиоты и уровень основных маркеров метаболического синдрома в плазме крови. Основная часть 1. На базе Смоленской областной детской клинической больницы проведено проспективное обсервационное исследование сывороточного уровня коэнзима Q10 у детей с избыточной массой тела, с ожирением. В группу контроля были включены дети (n=32) с нормальной массой тела, находившиеся в стационаре в ортопедическом отделении. В основную группу вошли дети с повышенной массой тела, с диагнозом ожирение(n=37). В ходе наблюдения у детей проводился анализ антропометрических параметров, а также биохимических показателей (плазменный уровень коэнзима Q10, липидный профиль, показатель инсулинорезистентности –HOMA-IR, ферменты печени). В ходе анализа была выявлена достоверная корреляционная связь между уровнем коэнзима Q10 и уровнем холестерина; уровнем коэнзима Q10 и ЛПНП, а также коэнзимом Q10 и соотношением АЛТ/АСТ в контрольной группе. В группе с ожирением данной взаимосвязи не было установлено. Одной из возможных причин нарушения данной взаимосвязи у пациентов с ожирением может быть изменение синтетической функции печени, что может быть связано с развивающейся неалкогольной жировой болезнью печени, как одного из осложнений ожирения. В группе с ожирением несмотря на нормальные показатели уровня глюкозы натощак отмечалось достоверное повышение показателя инсулинорезистентности HOMA-IR, который напрямую коррелировал с индексом массы тела (ИМТ). Результаты исследования находятся в процессе обработки и подготовки к публикации. Опубликован обзор литературы о современных мировых тенденциях в диагностике ожирения у детей и взрослых, как одного из факторов риска развития ССЗ. Большое внимание было уделено основным метаболическим маркерам и окислительному стрессу в патогенезе ожирения. Одной из современных тенденций диагностики инсулинорезистентности, как одного из осложнений ожирения, является оценка соотношения АЛТ/АСТ. Данное соотношение может также отражать степень повреждения печени при неалкогольной жировой болезни печени, как одного из осложнений ожирения. Литературный обзор «Метаболические маркеры и окислительный стресс в патогенезе ожирения у детей представлен в первом номере журнала «Вестник перинатологии и педиатрии» 2020 г. 2. Проведено исследование о влиянии жиров с различным жирнокислотным составом на функциональное состояние микробиоты и уровень основных маркеров метаболического синдрома (триглицериды, глюкоза, общий холестерин) в плазме крови. Перед началом эксперимента крысы-самцы (60 шт.) были разделены на шесть групп (n = 10). На протяжении 18 недель группа контроль получала стандартный корм, остальные группы - корм с дополнительным содержанием жиров с различным жирнокислотным составом (11% от калорийности). Перед завершением периода кормления всем крысам был проведен водородный дыхательный тест. При сравнении средних значений количества водорода в выдыхаемом воздухе, измеренного в точках 0 ч, 3 ч, 6 ч, 8 ч на фоне неограниченного доступа к еде, выявлены статистически значимые высокие значения в группах «Эколакт» 32,43±6,24 ppm и «Пальмовое масло» 23,45±3,01 ppm по отношению к группе «Контроль» 15,82±1,72 ppm(р<0,05). Сравнение площадей под кривыми динамики концентрации водорода в выдыхаемом воздухе после лактулозной нагрузки натощак выявило достоверно высокое значение в группе «Эколакт» 150,9±42,77 ppm*ч по отношению к группе «Контроль» 67,17±10,98ppm*ч (р<0,05). Результаты проведенного исследования подтверждают возможность модуляции активности микробиоты в сторону большего выделения молекулярного водорода, который всасываясь в кровь способен оказывать антиоксидантное действие и об уровне которого можно судить по его концентрации в выдыхаемом воздухе. Подобный результат служит научной основой для таких рекомендаций по здоровому питанию, как увеличение потребление растительных масел , содержащих большую долю моно- и полиненасыщенных жирных кислот. Можно сделать заключение о механизмах негативного влияния транс-изомеров жирных кислот на здоровье, которое, как теперь понятно, связано не только с увеличением уровня липопротенов низкой плотности, но и со снижением ферментативной активности микробиоты, сопровождающейся снижением образование водорода, как одного из компонентов антиоксидантной защиты организма. Результаты работы были представлены на V Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» (Судак, 2019), статья находится на этапе рецензирования. На кафедре проводятся исследования по имплантации крысам отечественного многоканального телеметрического датчика, позволяющего круглосуточно проводить мониторинг биологических параметров (температуру, ЧСС, АД), двигательную активность и мышечные сокращения (в месте фиксации канала миографии). Результаты работы могут быть применены в доклинических исследованиях различных препаратов с нейропротекторной и кардиопротекторной активностью у животных в режиме бодрствования. Так, в настоящий момент ведется работа по определению влияния молекулярного водорода на течение легочной гипертензии у крыс(монокроталиновая модель). 3. Учитывая современные литературные данные, подтверждающие важное значение микрофлоры кишечника в патогенезе ожирения, совместно с сотрудниками ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского начато клиническое исследование состояния микробиоты у пациентов с ожирением, перенесших бариатрическую операцию. Состояние микробиоты оценивается по газовому составу выдыхаемого воздуха пациентов до и после операции. Работа находится в состоянии набора данных. 4. Одним из проявлений левожелудочковой недостаточности при инфаркте миокарда может стать легочная гипертензия. Сотрудниками кафедры было изучено влияние убихинола на развитие легочной гипертензии. В экспериментах на крысах на модели монокроталиновой формы ЛГ было показано, что трёхкратное внутривенное введение солюбилизированной формы убихинола снижало степень гипертрофии правого желудочка сердца и увеличивало эндотелий-зависимое расширение изолированных сегментов легочных сосудов. Заключение 1. За период 2019 года на кафедре проведены исследования, направленные на выявление влияния модифицируемых факторов риска (неправильное питание, как следствие избыточная масса тела) на состояние липидного профиля, состояние микробиоты кишечника в эксперименте на животных. Было выявлено, что добавление в пищу растительных масел, обогащенных полиненасыщенными жирными кислотами благоприятно влияет на функцию микрофлоры, способствует повышенной продукции водорода, как одного из компонентов антиоксидантной защиты организма. Результаты были представлены(доклад, тезисы) на V Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» (Судак, 2019) 2. В ходе проспективного обсервационного исследования у детей с избыточной массой тела, ожирением ( сформировавшиеся биологические факторы риска ССЗ) исследовался плазменный уровень коэнзима Q10, ферментов печени, липидного профиля. У пациентов с ожирением были выявлены достоверные изменения соотношения АЛТ/АСТ, что по современным литературным данным обсуждается в качестве современного показателя инсулинорезистентности. У пациентов с ожирением несмотря на нормальные уровни глюкозы натощак, отмечалось достоверное повышение показателя HOMA-IR. Результаты исследования находятся в обработке, планируется публикация. 3. Опубликован обзор о современных мировых тенденциях в диагностике ожирения у детей и взрослых, как одного из факторов риска развития ССЗ. Большое внимание было уделено основным метаболическим маркерам и окислительному стрессу в патогенезе ожирения. Литературный обзор «Метаболические маркеры и окислительный стресс в патогенезе ожирения у детей представлен в первом номере журнала «Вестник перинатологии и педиатрии» 2020 г. 4. В экспериментах на крысах на модели монокроталиновой формы ЛГ было показано, что трёхкратное внутривенное введение солюбилизированной формы убихинола снижало степень гипертрофии правого желудочка сердца и увеличивало эндотелий-зависимое расширение изолированных сегментов легочных сосудов. Результаты представлены на международном конгрессе Heart Failure 2019 and the World Congress on Acute Heart Failure, Афины, Греция, 25-28 мая 2019, XV Всероссийском конгрессе "Артериальная гипертония – 2019", г. Москва, Россия, 13 марта - 14 апреля 2019. Результаты были опубликованы в журнале «Экспериментальная и клиническая фармакология», 2019, т.85, №5, стр 20-23.
3 8 января 2020 г.-31 декабря 2020 г. Оценка нейропротекторных свойств новых лекарственных веществ с антиоксидантной активностью
Результаты этапа: ВВЕДЕНИЕ Несмотря на достижения современной медицины инсульт остается социально-значимой проблемой (Campbell BCV, Khatri P. Stroke. Lancet. 2020 Jul 11;396(10244):129-142 ), тем более что является одним из осложнений вирусной инфекции, вызванной SARS CoV2 (Trejo-Gabriel-Galán JM. Stroke as a complication and prognostic factor of COVID-19. Neurologia. 2020 Jun;35(5):318-322.). В этой связи продолжается поиск новых препаратов, оказывающих нейропротекторный эффект (Chamorro Á. et al. The future of neuroprotection in stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Nov 4:jnnp-2020-324283). Учитывая важную патогенетическую роль окислительного стресса в развитии ишемического повреждения головного мозга, одним из перспективных направлений терапии является применение антиоксидантов (Kumar S, et al Review on antioxidants and evaluation procedures. Chin J Integr Med. 2017 Oct 6. doi: 10.1007/s11655-017-2414-z). На протяжении нескольких десятилетий не уменьшается научный интерес к эндогенному антиоксиданту- коэнзиму Q10(Sood B, Keenaghan M. Coenzyme Q10. 2020 Apr 16. In: StatPearls [Internet]). Следует отметить, что внутривенное введение восстановленной формы коэнзима Q10 способствует более быстрому нейропротекторному эффекту, что имеет стратегическое значение именно в острый период инсульта. 1.За отчетный период были опубликованы результаты доклинических исследований нейропротекторного действия солюбилизированной формы убихинола для внутривенного введения на двух моделях: модели дистальной необратимой окклюзии средней мозговой артерии по методике Chen и модели обратимой окклюзии проксимального отдела средней мозговой артерии (интралюминальная модель Longa). 1. Было выявлено, что внутривенное введении убихинола в дозе 30 мг/кг в остром периоде 24 ч необратимой фокальной ишемии (через 45 минут после электрокоагуляции средней мозговой артерии) головного мозга приводит к уменьшению объёма очага некроза на 30 % относительно контрольной группы животных . Антиоксидантный эффект убихинола проявился в виде задержки роста липидных гидроперекисей в ткани мозга, прилежащей к очагу некроза, снижении скорости окисления липидов в плазме крови на фоне повышения общей антиоксидантной активности как в мозге, так и крови экспериментальных животных, сопоставимой с ложнооперированными животными. В экспериментах in vitro показана способность убихинола предотвращать гибель нейронов первичной культуры коры больших полушарий головного мозга крысы в условиях 4 ч глюкозо-кислородной депривации с 20 ч реоксигенацией. Результаты исследования опубликованы в статье T.Н. Федорова, В.C. Гусаков, А.А. Девятов, О.А. Музычук, А.В. Лопачев, М.А. Белоусова, С.Л. Стволинский, О.В. Поварова, М.В. Гуляев, О.С. Медведев, В.А. Тутельян. Исследование нейропротекторных механизмов действия убихинола при экспериментальной фокальной ишемии головного мозга. Биомедицинская химия, 2020 том 66, вып. 2, с. 145-150. 2. У животных с интралюминальной моделью инсульта (проксимальной обратимой окклюзией средней мозговой артерии по методике Longa) в остром периоде (на 45 минуте инсульта за 15 минут до реперфузии) вводились внутривенно тестируемые препараты (убихинон или убихинол из расчета 30 мг/кг). Исследование состояло из двух серий: в первой серии экспериментов животные наблюдались в течение 24 часов после ишемии. Оценивали неврологический дефицит по шкале mNSS, тканевое содержание CoQ10 в ткани головного мозга с помощью ВЭЖХ с электрохимическим детектированием; очаг повреждения головного мозга с помощью окраски срезов головного мозга метаболическим красителем ТТХ, а также с помощью МРТ на 1 сутки. Во второй серии экспериментов оценивалась динамика зоны повреждения головного мозга животных контрольной группы(n=25) и группы животных, получавшей внутривенно убихинол (n=5) на 1 и 4 сутки после ишемии с помощью окраски ТТХ и неинвазивным методом МРТ. В ходе исследования было выявлено, что внутривенное введение убихинола и убихинона в остром периоде инсульта увеличивало выживаемость животных: смертность составила 0% и 8% соответственно. Смертность в группе животных контрольной группы составила 41%. Введение убихинола и убихинона приводило к улучшению. неврологического статуса животных с ишемией за счет моторного и сенсорного компонентов: в группе убихинола средний балл составил 11,2, в группе убихинола - 10,6, а в контроле 7,1 балл соответственно. На первые сутки внутривенное введение коэнзима Q10 приводило к ограничению размеров очага некроза головного мозга( в группа убихинол 18,7%, в группе убихинона 20,7%, vs контроль 32,2%). Внутривенное введение коэнзима Q10 приводило к стойкому повышению его уровня в обоих полушариях мозга на протяжении 24 часов. На протяжении 4 суток в группе животных, получавших физиологический раствор (n=25) отмечалось увеличение зоны повреждения мозга на 96%. В группе животных получавших раствор убихинола(n=5) такого прироста обнаружено не было - размер повреждения оставался в пределах значений, полученных на 1 сутки после ишемии. Результаты исследования опубликованы в статье Obolenskaia O. N., Gorodetskaya E. A., Kalenikova E. I. , Belousova M. A., Gulyaev M. V. , Makarov V. G., Pirogov Y. A., Medvedev O. S. Intravenous Administration of Coenzyme Q10 in Acute Period of Cerebral Ischemia Decreases Mortality by Reducing Brain Necrosis and Limiting Its Increase within 4 Days in Rat Stroke Model Antioxidants 2020, 9, 1240. 2. Опубликованы результаты нейропротекторного механизма действия убихинола на модели гематоэнцефалического барьера in vitro в статье Шаповал Н.С., Медведев О.С., Медведева Н.А., Моргун А.В., Бойцова Е.Б., Осипова Е.Д., Салмина А.Б. Влияние окисленной и восстановленной форм коэнзима Q10 (убихинона и убихинола) на клетки церебрального эпителия в модели гематоэнцефалического барьера. Цитология, издательство Наука (СПб.), том 62, № 6, с. 428-437. Шаповал Н.С., Малиновская Н.А., Моргун А.В., Салмина А.Б., Оболенская О.Н., Медведева Н.А., Медведев О.С.Влияние убихинола на состояние церебральных эндотелиоцитов в различных структурах головного мозга крыс. Цитология, издательство Наука (СПб.), том 62, № 12, с. 894-902. 3. На кафедре продолжаются исследования микробиоты как одного из важнейших показателей нормального состояния макроорганизма. В последние годы в зарубежной литературе большое внимание уделяется изучению микробиоты при различных патологических состояниях. При этом одним из продуктов жизнедеятельности микробиоты является молекулярный водород. Интерес к молекуле водорода связан с опубликованными данными антиоксидантного и протекторного действии в условиях окислительного стресса. На кафедре продолжаются исследования, направленные на изучение микробиоты крыс на фоне диеты с различным содержанием жиров, а таже у животных с монокроталин индуцированной легочной гипертензией. В ходе исследования было установлено, что уровень водорода в выдыхаемом воздухе у крыс не изменялся на фоне развития патологии и был сопоставим с группой здоровых животных: в начале эксперимента составлял 12,4±2,56 ppm и 14±1,7 ppm на 21-й день эксперимента; уровень метана возрастал на 21 день эксперимента в 1.72 раза по сравнению с исходными значениями (р=0,0107). Результаты исследования были представлены на Всероссийской конференции с международным участием МОБИ-ХимФАРМА2020 в виде тезисов6 «Куропаткина Т.А., Иванова А. Ю., Трунов С. С., Медведева Н. А., Медведев О.С. Оценка уровней газообразных кишечных метаболитов на фоне развития монокроталин индуцированной легочной гипертензии у крыс». Результаты исследования микробиоты на фоне диет с различным содержанием жиров были озвучены на симпозиуме 2020 Ural Symposium on Biomedical Engineering, Radioelectronics and Information Technology (USBEREIT) в виде устного доклада Shirokov I.V., Ivanova A.Yu, Trunov S.S., Luzhnov P.V., Medvedev O.S. Experimental Setup for Measurements the Hydrogen Concentration in Exhaled Rat's Air. , а также в виде публикации статьи в сборнике симпозиума (Shirokov I.V., Ivanova A.Yu, Trunov S.S., Luzhnov P.V., Medvedev O.S. Experimental Setup for Measurements the Hydrogen Concentration in Exhaled Rat's Air. Ural Symposium on Biomedical Engineering, Radioelectronics and Information Technology (USBEREIT), 2020, p.54-57); на международной выставке 33rd International Workshop on Helicobacter&Microbiota in Inflammation&Cancer в виде постерного доклада Ivanova A.Yu, Shirokov I.V., Trunov S.S., Medvedev O.S Impact of high fat diets with different content of unsaturated fatty acids on hydrogen gas generation by the gut microbiota in rats. Подготовлены и находятся в печати две статьи: 1) Иванова А. Ю., Рысенкова Е. Ю., Афанасьев М. А., Чумаченко П.В., Попов В. С., Постнов А.Ю., Медведева Н. А., Медведев О.С. Изменения морфофункциональных параметров сердечно-сосудистой системы на фоне рациона питания с повышенной калорийностью у спонтанно гипертензивных крыс. Клиническая и экспериментальная морфология (принята в печать), 2020 2) Иванова А.Ю., Трунов С. С., Широков И.В., Белоусова М.А., Медведева Н. А, Медведев О.С. Изменение функциональной активности микробиоты кишечника на фоне диеты с повышенным содержанием жировых продуктов с различным жирнокислотным составом. Технологии живых систем (принята в печать), 2020. Подана заявка № 2020120883 от 23.06.2020 на получение патента: название изобретения: СПОСОБ ИНСУФФЛЯЦИИ ВОДОРОДА Заключение 1. За период 2020 года на кафедре проведены исследования нейропротектортного действия эндогенного антиоксиданта восстановленной формы коэнзима Q10 - 1 % раствора убихинола для внутривенного введения - на моделях локальной ишемии головного мозга (проксимальной окклюзии с реперфузией и дистальной постоянной окклюзии средней мозговой артерии). Публикации представлены в тексте. 2. Опубликованы результаты исследований микробиоты кишечника, а также уровня молекулярного водорода в эксперименте на животных на фоне диет с различным составом жиров, а также у животных с легочной гипертензией. Публикации представлены в тексте. 3. Продолжаются исследования молекулярного водорода в качестве потенциального протекторного вещества при различных патологических состояних.
4 4 января 2021 г.-31 декабря 2021 г. Роль микробиома в антиоксидантной защите организма от ишемического повреждения
Результаты этапа:
5 10 января 2022 г.-30 декабря 2022 г. Разработка модели метаболического синдрома в условиях эксперимента in vivo с последующей фармакологической коррекцией повреждений головного мозга и миокарда
Результаты этапа:
6 2 января 2023 г.-29 декабря 2023 г. Фармакологическая модуляция функции микробиоты в профилактике неинфекционных заболеваний
Результаты этапа:

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".