HER2-позитивный рак молочной железы и эффективное антитело против HER2 онкогена НИР

Источник финансирования НИР

ФЦП: Федеральная целевая программа, «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технического комплекса России на 2007-2013 годы»

Этапы НИР

# Сроки Название
1 4 октября 2011 г.-31 декабря 2011 г. HER2-позитивный рак молочной железы и эффективное антитело против HER2 онкогена
Результаты этапа: Объектом настоящего исследования является новый противоопухолевый таргетный агент фитотрастузумаб (фитогермаб), полученный в МГУ с помощью трансгенной технологии на основе моноклональных рекомбинантных гуманизированных антител против рецептора Her2/neu из относительно дешевого растительного сырья. Цель работы: Выявить молекулярные мишени, участвующие в механизмах возникновения и развития заболеваний, и разработать действующие на мишени вещества (субстанции), исследования и разработки по которым осуществляются в соответствии с направлениями технологического развития, поддерживаемых в рамках Технологической платформы «Медицина будущего». Метод или методология проведения работы. Методической основой исследований является метод продукции антител в растении. Разработанные эффективные системы экспрессии позволяют получать в растениях терапевтические препараты подобные по биологическим свойствам известным лекарствам, включая антираковые антитела. Это касается прежде всего моноклональных антител специфичных к онкобелку HER2 (от Нuman Еpidermal growth factor Receptor 2), представляющего собой трансмембранную тирозиновую протеинкиназу ErbB2 с мол.массой 185 кДа. Her2/neu – представитель семейства рецепторов эпидермального фактора роста, роль которого в этиологии и патогенезе ряда опухолей, в том числе рака молочной железы (РМЖ) и рака яичников человека, считается доказанной. Препарат Герцептин (трастузумаб), блокирующий данный рецептор, внедрен в клиническую практику и с успехом применяется при лечении РМЖ. Однако стоимость лечения Герцептином достаточно велика, что определяет актуальность создания более дешевых препаратов, направленных на данный рецептор. Результаты работы. Выполнен аналитический обзор современной научно-технической, нормативной, методической литературы, затрагивающей научно-техническую проблему, исследуемую в рамках НИР, в том числе обзор научных информационных источников: статьи в ведущих зарубежных и российских научных журналах, монографии и патенты. Проведено исследование, обоснование и выбор методов и средств, направленных на разработку антитела против HER2-позитивного РМЖ. Разработан план исследований антитела против HER2-позитивного рака молочной железы (с учетом требований ГОСТ Р 53434-2009), в том числе: - план исследований, направленных на выявление генов, способствующих патогенезу HER2-позитивного РМЖ. - стандартная операционная процедура для метода продукции антитела против HER2-позитивного РМЖ. - методика анализа сродства антитела против HER2-позитивного РМЖ к онкобелку HER2. Получена экспериментальная партия антитела (фитотрастузумаб, или фитогермаб) против HER2-позитивного РМЖ в соответствии со стандартной операционной процедурой. Проведены исследовательские испытания экспериментальной партии фитотрастузумаба, или фитогермаба против HER2-позитивного РМЖ в соответствии с планом исследований. Разработан план исследований по неклиническому испытанию фитотрастузумаба, или фитогермаба на мышах в соответствии с требованиями ГОСТ Р 53434-2009 по торможению роста опухоли. Проведены неклинические испытания на мышах в соответствии с планом исследований. Выработаны предложения и рекомендация по внедрению фитотрастузумаба, или фитогермаба против HER2-позитивного РМЖ в клиническую практику. Разработан проект технического задания на проведение ОТР по теме «Разработка технологического процесса получения субстанции антител против HER2-позитивного РМЖ». Подведены итоги научно-исследовательской работы по первому этапу, которые оформлены в форме научно-технического отчета. Разработана отчетная документация в соответствии с требованиями технического задания и актов Заказчика. Проведены патентные исследования по ГОСТ 15.011-96. На основании проведенного патентного исследования можно сделать вывод о том, что разработка способов продукции биофармацевтических препаратов и белков в растениях является важным и перспективным направлением для высокоэффективного биосинтеза фармацевтических препаратов и антител. Однако, в опубликованных патентах и патентных заявках не обнаружено эффектов антитела против HER2 онкогена в способности подавлять рост опухоли. Таким образом, в результате анализа патентной ситуации было установлено, что способ подавления роста опухоли с помощью антитела против HER2 онкогена является патентоспособной разработкой. Основные конструктивные, технологические и технико-эксплуатационные характеристики. В результате выполнения данной НИР разработано антитело (фитотрастузумаб или фитогермаб), эффективно блокирующее онкоген Her2/neu, которое может быть использовано для лечения РМЖ. На основании проведенных экспериментов мы подтверждаем ранее сделанные выводы, что растительные антитела к онкобелку HER2/neu блокируют пролиферацию клеточной линии рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu в концентрациях, сравнимых с концентрацией Герцептина. Полученные антитела не отличаются от коммерческих антител А0485 [«Dako», Дания] в способности выявлять раковые клетки в гистологических препаратах пациентов. Исследование степени накопления фитотрастузумаба, или фитогермаба в органах мыши свидетельствует о специфическом накоплении антител в опухоли, имеющей гиперэкспрессию специфического молекулярного маркера Her2/neu. Фитотрастузумаб, или фитогермаб в использованной дозировке и схеме применения, близки к Герцептину по противоопухолевому эффекту на перевиваемом РМЖ человека SK-BR-3. На подкожных ксенографтах РМЖ человека SK-BR-3 Her2+ у иммунодефицитных мышей Balb/c nude в сравнении с Герцептином изучена эффективность фитотрастузумаба, или фитогермаба, представляющего собой рекомбинантные гуманизированные антитела против онкоантигена Her2/neu Показано, что при 9-кратном внутрибрюшинном введении с интервалом 24-48 часов по схеме 20 мг/кг + [10 мг/кг х 8] фитогермаб достоверно существенно ингибирует рост SK-BR-3 в использованной дозировке и схеме применения и идентичен Герцептину по противоопухолевому эффекту: Т/Сфитогербама=31-9% против Т/С герцептина=32-15% (минимальный критерий эффективности Т/С<42%). Степень внедрения: антитело после окончания неклинических исследований может поступить клинического исследования фазы 1. Предложения и рекомендации по внедрению разработанного антитела против HER2-позитивного РМЖ в клиническую практику включают в себя проведение экспериментов по изучению эффектов антитела по торможению роста опухоли на мышах ксенографтах с прививкой клеток SK-BR-3. Изучение возможных побочных эффектов (токсикогенных и аллергенных) антитела, выделенного из растений, в комплексе. Получение одобрения этического комитета РОНЦ им.Н.Н.Блохина, где возможно провести клиническое испытание фазы 1 препарата антител против HER2-позитивного РМЖ. К ожидаемым практическим результатам работы, которые в дальнейшем могут подлежать коммерциализации, относится внедрение антитела против HER2-позитивного РМЖ в клиническую практику. Использование результатов НИР должно привести к благоприятным микро- и макроэкономическим эффектам, таким как совершенствование технологий в фармацевтической индустрии; потенциальное импортозамещение препаратов из наиболее дорогостоящего сегмента лекарственных и диагностических средств; снижение себестоимости продукции; экономия трудовых, материальных и энергетических ресурсов; снижение финансовой нагрузки на госбюджет в рамках обеспечения населения бесплатными медикаментами; огромный социальный эффект в виде расширения доступности высокотехнологичных препаратов населению, вследствие снижения цены и улучшения качества.

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".