|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Модульные нанотранспортеры для доставки терапевтических средств в ядра раковых клеток-мишенейтезисы доклада
- Авторы: Розенкранц А.А., Сластникова Т.А., Уласов А.В., Храмцов Ю.В., Лупанова Т.Н., Камалетдинова Т.Р., Соболев А.С.
- Сборник: V Съезд биофизиков России. Материалы докладов. 4-10 октября 2015 г. Ростов-на-Дону
- Том: 2
- Тезисы
- Год издания: 2015
- Издательство: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южный федеральный университет"
- Местоположение издательства: Ростов-на-Дону
- Первая страница: 274
- Аннотация: Модульные нанотранспортеры (МНТ) представляют собой искусственные полипептидные конструкции с заданными свойствами, созданные для доставки терапевтических средств в ядра клеток-мишеней [1]. МНТ состоят из функциональных модулей, обеспечивающих взаимодействие с заданным типом клеток и транспорт в ядра этих клеток: лигандного модуля, «узнающего» клетки-мишени и способствующего поглощению ими МНТ; модуля, для выхода МНТ из эндосом, где оказывается МНТ после поглощения клетками; модуля с сигналом ядерной локализации для транспорта в ядро клетки; а также модуля-носителя. Изучение физико-химических свойств МНТ показало, что модули в их составе сохраняют свою активность, обеспечивая связывание с сверхэкспрессированными интернализуемыми рецепторами (например, меланокортиновый рецептор 1 типа на клетках меланомы или рецептор эпидермального фактора роста на клетках различных карцином), образование пор в липидной мембране при кислотности эндосом, а также связывание импортинами, обеспечивающими транспорт в ядро. После внутривенного введения мышам с экспериментальными опухолями МНТ накапливаются преимущественно в опухолевых клетках, в том числе в их ядрах. Проведенные к настоящему времени исследования показали высокий потенциал МНТ для доставки агентов, вызывающих локальные повреждения, в ядра клеток-мишеней: фотосенсибилизаторов и радионуклидов, испускающих частицы с коротким пробегом, в результате чего резко (до 3700 раз) увеличивается их цитотоксичность [2-5]. Наибольший практический интерес вызывает возможность присоединения к МНТ эмиттеров электронов Оже (ЭО), которые испускают электроны с высокой линейной передачей энергии (4-26 кэВ/мкм) и очень коротким пробегом, обычно в пределах 100 мкм для подавляющей части таких доступных для использования эмиттеров ЭО, как 111In, 67Ga, 125I, 123I. Проведенные эксперименты, показали, что МНТ, введенный в экспериментальные опухоли, удерживается в них значительное время. Так, время полувыведения МНТ из опухоли рака мочевого пузыря человека EJ составило 4,1±0,5 дня. При однократном введении МНТ с присоединенными 111In или 67Ga в опухоли меланомы мыши B16F1, эпидермоидной карциномы человека А431, глиобластомы человека U87 MG wtt.EGFR, рака мочевого пузыря человека EJ обнаружено существенное (на 50-89% по сравнению с введением соответствующего эмиттера ЭО) торможение роста опухолей, зависящее от дозы введенного МНТ с эмиттером ЭО, типа опухоли и времени после введения препарата, а также увеличение продолжительности жизни животных (до 2,3 раза). Эти данные позволяют предположить перспективность применения МНТ с присоединенными эмиттерами ЭО для лечения злокачественных новообразований. 1. Соболев А.С. / Вестник РАН, 2013, Т. 83 С.685-697. 2. Rosenkranz A.A. et al. / Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2008, V.72 P193-200. 3. Slastnikova T.A., et al. / Int. J. Nanomed., 2012, V. 7 P.467-482. 4. Slastnikova T.A. et al. / EJNMMI Res. 2012, V.2 №59. 5. Koumarianou E. et al. / Nucl. Med. Biol. 2014, V.41 P.441-449.
- Добавил в систему: Розенкранц Андрей Александрович