Аннотация:Исследовали способность пре– и постсинаптических рецепторов, активируемых эндогенными либо
экзогенными лигандами, приводить к изменениям размеров квантов АХ в моторных синапсах мыши.
Использовали метод регистрации миниатюрных потенциалов концевых пластинок (МПКП) изолированной диафрагмы и мышцы голени (длинного разгибателя пальцев) мышей. Впервые обнаружено достоверное дозозависимое увеличение амплитуды МПКП вплоть до 25-30% при аппликации КГРП (0,01 - 1мкМ) в течение 30-60 минут действия. Выявлена также «волна» кратковременного постактивационного прироста амплитуды МПКП на 25% в течение 10-15 минут вслед за тетанической (2 мин,40 Гц) стимуляцией нерва и совместной нервно-мышечной активностью препарата. Волна постактивационного прироста амплитуды МПКП полностью предотвращалась блокадой рецепторов КГРП, действием везамикола – блокатора накачки АХ в везикулу и рианодина – блокатора рианодиновых рецепторов.
При аппликации на диафрагмальную мышцу и ее рецепторы избирательного агониста тромбиновых
рецепторов PAR1-типа – гексапептида TRAP6 – впервые выявлен достоверный и стойкий прирост
амплитуды МПКП на 25%. Этот прирост был не чувствителен к блокаде ПКС, но предотвращался блокадой фермента ПКА и везамиколом. Впервые получены доказательства в пользу того, что активация мышечных PAR1-рецепторов вызывает высвобождение BDNF из мышцы, дальнейшее пресинаптическое рецепторное действие которого приводит к увеличению размеров кванта АХ. Аппликация экзогенного BDNF вызывает прирост амплитуды МПКП на 25-30%, аналогичный наблюдаемому при действии TRAР6, а блокада рецепторов BDNF предотвращает как действие экзогенного BDNF, так и потенцирующие эффекты TRAP6 в отношении амплитуды МПКП. Впервые показано, что аппликация экзогенного КГРП, а также TRAP6 на новообразуемые функционально незрелые моторные синапсы также приводит к приросту амплитуды МПКП на 20%. Таким образом, в периферических моторных синапсах впервые выявлены разнообразные пре– и постсинаптические рецепторы к эндогенным лигандам, активация которых может вызывать увеличение размеров квантов АХ.
Работа поддержана грантом РФФИ N 16-04-00554a