Место издания:Обозрение прикладной и промышленной математики, Москва Ижевск
Первая страница:81
Последняя страница:82
Аннотация:Эпигенетика является одним из самых перспективных направлений медицинской науки, в частности, в исследованиях канцерогенеза. Наиболее хорошо изученным к настоящему времени эпигенетическим механизмом является метилирование оснований ДНК. Вариации степени метилирования ДНК регулируют уровень генной экспрессии.
Так у человека метилирование цитозина по 5-му положению динуклеотидов CpG вносит существенный вклад в такие основополагающие биологические процессы, как клеточная дифференцировка и возрастные изменения. Кроме того, развитие разного рода патологических видоизменений тканей организма, в частности их онкологическое перерождение, также тесно связано с нарушениями процессов метилирования.
Роль молекулярных механизмов, которые лежат в основе наблюдаемой связи между метилированием цитозина и генной экспрессией, пока изучена не достаточно. Известно, что главным фактором, влияющим на генную экспрессию, является степень суммарного метилирования в участках последовательности ДНК генома, обогащенных динуклеотидами CpG – в так называемых «CpG-островках».
Наши исследования зависимости ультразвукового расщепления двойной спирали ДНК от нуклеотидной последовательности показали, что механизм расщепления межнуклеотидной связи механохимический, и интенсивность расщепления определяется локальной конформационной динамикой, в частности симбатна частотам С2’-эндо↔С3’-эндо переходов цикла дезоксирибозы в разных типах нуклеотидов. Метилирование цитозина по 5-му положению динуклеотидов CpG интенсивностью и метилирование цитозинов