Аннотация:Способность метаболита нуклеиновых кислот 7-метилгуанина ингибировать поли(ADP-рибозо)
полимеразу 1 (ПАРП-1) и поли(ADP-рибозо)полимеразу 2 (ПАРП-2) выявлена in silico и изучена экспе-
риментально. Показано, что для эффективного связывания пуриновых производных с ПАРП важна ами-
ногруппа в положении 2 и метильная группа в положении 7. Активность ПАРП-1 и ПАРП-2 подавляется
7-метилгуанином со значениями IC50 150 и 50 мкМ соответственно. В ПАРП-ингибирующей концентрации
7-метилгуанин не токсичен, но способен усиливать апоптотическую гибель BRCA1-дефицитных клеток
рака молочной железы под воздействием цисплатина и доксорубицина – широко используемых ДНК-
повреждающих химиотерапевтических препаратов. 7-Метилгуанин имеет привлекательный предска-
занный профиль фармакокинетики и токсичности и может рассматриваться в качестве дополнительного
компонента химиотерапии.