|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Консенсусная интеграза нового генетического варианта CRF63_02A1 ВИЧ-1статья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
- Авторы: Агапкина Ю.Ю., Пустоварова М.А., Королев С.П., Зырянова Д.П., Ивлев В.В., Тотменин А.В., Гашникова Н.М., Готтих М.Б.
- Журнал: Acta Naturae (русскоязычная версия)
- Том: 11
- Номер: 1(40)
- Год издания: 2019
- Издательство: Парк-медиа
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 14
- Последняя страница: 22
- Аннотация: Высокая генетическая изменчивость вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) приводит к по- стоянному появлению новых генетических вариантов, к числу которых относится рекомбинантный вирус CRF63_02A1, широко распространенный на территории Сибирского федерального округа России. Нами изучена интеграза CRF63_02A1 ВИЧ-1, катализирующая встраивание вирусной ДНК в геном инфициро- ванной клетки. Проведен дизайн консенсусной последовательности, получен препарат рекомбинантной ин- тегразы и охарактеризована ее ДНК-связывающая и каталитическая активность. Стабильность комплекса интегразы CRF63_02A1 с ДНК-субстратом такая же, как у комплексов интеграз подтипов А и В, однако ско- рость его образования существенно выше. Более высокими оказались скорости и эффективности реакций, катализируемых этой интегразой: 3’-процессинга и переноса цепи. Это может быть связано с характерными для интегразы CRF63_02A1 аминокислотными заменами в N-концевом домене, играющем важную роль в мультимеризации фермента и его связывании с ДНК-субстратом. Установлено также, что мутации лекар- ственной устойчивости Q148K/G140S и G118R/E138K существенно снижают каталитическую активность интегразы CRF63_02A1 и ее чувствительность к ингибитору интеграции ралтегравиру. При этом наиболее сильное снижение чувствительности обеспечивает двойная мутация Q148K/G140S.
- Добавил в систему: Агапкина Юлия Юрьевна