2'-фторнуклеозидтрифосфаты как субстраты вирусных репликативных нуклеотидполимеразстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 11 ноября 2019 г.
Аннотация:Проведено сравнительное изучение субстратной специфичности трех вирусных репликативных полимераз разного происхождения (обратная транскриптаза вируса иммунодефицита человека, РНК-полимераза вируса гепатита С, ДНК-полимераза вируса простого герпеса) в отношении 2'-фторнуклеозидтрифосфатов (2'F-NTP). В качестве матриц использованы: активированная ДНК, полиA-олигоU6 и (2'F-A)20-олигоU6 комплексы. Показано, что все полимеразы могут включать 2'F-NМP остатки в 3'-конец праймера, причем ДНК-полимераза вируса герпеса и обратная транскриптаза ВИЧ элонгируют праймер с участием как природных dNTP, так и 2'F-NTP субстратов. Гомополимер 2`-фтораденозина (2'F-A)20 может служить матрицей для полимеризации как UTP, так и 2'F-UTP при катализе РНК-полимеразой вируса гепатита С, хотя эффективность синтеза существенно ниже по сравнению с природной матрицей. Показано, что катализируемая обратной транскриптазой ВИЧ реакция пирофосфоролиза остатка 2'F-CMP, находящегося на 3'-конце праймера, проходит на два порядка менее эффективно, чем природного остатка dNMP.