Клеточный ацидоз ингибирует образование, разборку и перемещения в цитоплазме стрессовых гранулстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 января 2020 г.
Аннотация:В ответ на различные неблагоприятные изменения физико-химических параметров клеточного окружения в цитоплазме клеток образуются крупные РНП-содержащие частицы – стрессовые гранулы (СГ). Одним из общих параметров среды, окружающей клетки, является кислотность. При некоторых заболеваниях, а также при мышечной усталости наблюдается ацидоз тканей, что приводит к понижению внутриклеточного рН. В данной работе мы исследовали, вызывает ли ацидоз образование СГ в культивируемых животных клетках, влияет ли он на образование СГ под действием арсенита и, если влияет, то каковы могут быть механизмы этого влияния. Ацидоз моделировали, снижая pH среды культивирования клеток, что вызывало понижение рН цитоплазмы. Оказалось, что воздействие закисленной среды (pH 6,0) в течение 3 часов само по себе не вызывает образования СГ. Более того, закисленная среда препятствует образованию СГ под воздействием как арсенита натрия, так и арсенита натрия совместно с ингибитором протеасом MG132. Она также ингибирует диссоциацию уже образованных СГ под воздействием циклогексимида. Мы установили, что понижение рН среды не влияет на фосфорилирование фактора eIF2, происходящее при действии на клетки арсенита натрия и даже само по себе вызывает это фосфорилирование. Мы также обнаружили, что в закисленной среде движение СГ в цитоплазме значительно замедляется. В СГ снижается мобильная фракция белка PABP, компонента СГ. Мы полагаем, что при понижении pH происходит нарушение процессов, приводящих к адгезии РНП при стрессе и к их диссоциации при снятии стресса. Таким образом, при ацидозе реакция клеточного аппарата трансляции на стресс видоизменяется.