Intermedin/Adrenomedullin 2 is a stress-inducible gene controlled by Activating Transcription Factor 4

Kovaleva, I.; Garaeva, A.; Chumakov, P.; Evstafieva, A.

Авторы: Kovaleva IE, Garaeva AA, Chumakov PM, Evstafieva AG
Журнал: Gene
Том: 590
Год издания: 2016
Издательство: Elsevier BV
Местоположение издательства: Netherlands
Первая страница: 177
Последняя страница: 185
DOI: 10.1016/j.gene.2016.06.037
Аннотация: Адреномедуллин 2 (ADM2) – это предшественник трех пептидных гормонов, регулирующих ангиогенез. Ранее было показано, что экспрессия гена ADM2 регулируется элементом связывания эстрогенового рецептора (ERE) и элементом ответа на гипоксию (HRE), расположенными в промоторной области. В настоящей работе выявлен функциональный механизм, с помощью которого ADM2 участвует в ответе на стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР) и на ингибирование дыхательной цепи митохондрий. Показано, что экспрессия гена ADM2 контролируется транскрипционным фактором ATF4, основным медиатором интегрального антистрессового ответа клетки (ISR). Индукция мРНК ADM2 предотвращается при действии низкомолекулярного ингибитора ISRIB, а также вследствие подавления экспрессии ATF4 методом РНК-интерференции, в то время как эктопическая экспрессия ATF4 приводит к значительному повышению транскрипции гена ADM2. Мы идентифицировали потенциальный сайт связывания ATF4 в кодирующей области гена ADM2 и продемонстрировали его необходимость для опосредованной ATF4 индукции промотора ADM2 методом репортерных конструкций. Мутаганез потенциального ATF4-респонсивного элемента предотвратил индукцию репортерного гена люциферазы в ответ на эктопическую экспрессию ATF4, а также в ответ на ингибирование дыхательной цепи митохондрий пирпцидином А и на индукцию стресса ЭР туникамицином и брефельдином А. Так как ранее было показано, что ADM2 ингибирует экспрессию ATF4 при миокардитном ЭР стрессе, можно предположить регуляцию ADM2 при стрессе ЭР по механизму обратной связи.
Добавил в систему: Евстафьева Александра Георгиевна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИПМех РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИПМех РАН

Intermedin/Adrenomedullin 2 is a stress-inducible gene controlled by Activating Transcription Factor 4статья

Прикрепленные файлы