Аннотация:Хорошо известно, что тиреоидные гормоны оказывают программирующее влияние на развитие нервной системы: их дефицит в критический период раннего онтогенеза приводит к неврологическим нарушениям, которые не могут быть скорректированы путем гормональной терапии в старшем возрасте. Развитие автономной нервной системы также зависит от влияния тиреоидных гормонов: они программируют развитие нейронов ядер переднего гипоталамуса, задействованных в регуляции сердечно-сосудистой системы. Вместе с тем следует отметить, что оставленные эффекты раннего тиреоидного дефицита на нервную регуляцию сердца изучено мало. Целью данной работы было определение регуляторных изменений сердечной деятельности у взрослых крыс вследствие снижения содержания тиреоидных гормонов в пренатальном и раннем постнатальном периодах развития.
Самки крыс получали с питьевой водой тиреостатик 6-пропил-2-тиоурацил (ПТУ, 0,0007%) с первого дня беременности до 14 дня после родов, а самки контрольной группы пили воду без ПТУ. В дальнейших экспериментах использовали потомство этих самок (группы «контроль» и «ПТУ») в возрасте 8-12 недель (только самцы, не менее 13 в группе). Проводили следующие исследования: (1) измерение уровней гормонов в крови (ИФА); (2) тестирование поведенческих реакций – для сопоставления эффектов гипотиреоза на регуляцию психомоторных и вегетативных функций; (3) регистрацию показателей системной гемодинамики у бодрствующих крыс через хронически имплантированный катетер; (4) регистрацию давления в левом желудочке датчиком катетерного типа (Millar); (5) определение содержания мРНК рецепторных белков в миокарде левого желудочка (ПЦР в реальном времени).
Потребление тиреостатика самками приводило к значительному снижению концентраций Т4 и Т3 в крови 2-недельного потомства, однако с возраста 8 недель уровни гормонов в группах контроль и ПТУ не различались. На 8 неделе жизни у крыс группы ПТУ отмечалось лишь умеренное повышение двигательной активности и снижение тревожности в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт», а время решения когнитивной задачи в тесте «Экстраполяционное избавление» у двух групп не различалось.
Несмотря на отсутствие ярких изменений неврологического статуса у крыс ПТУ по сравнению с контролем был выявлен ряд изменений сердечной деятельности. Во-первых, наблюдалось увеличение фоновой ЧСС, что наряду с меньшим приростом ЧСС при введении М-холиноблокатора метилатропина и снижением мощности спектра в области высоких частот (0,75-3 Гц) говорит об изменении парасимпатической регуляции сердца. Кроме того, хронотропный и инотропный эффекты агониста β1-адренорецепторов добутамина (1-5 мкг/кг/мин) у крыс группы ПТУ были вдвое выше, чем в контроле. Содержание мРНК β1 адренорецепторов в миокарде двух групп не различалось, что предполагает изменение механизмов передачи сигнала от рецепторов к ионным каналам и сократительному аппарату клеток сердца.
Таким образом, дефицит гормонов щитовидной железы в раннем возрасте приводит к значимым нарушениям механизмов парасимпатической и симпатической регуляции работы сердца, несмотря на полное восстановление уровня тиреиодных гормонов в крови. Такие изменения нервной регуляции сердца могут служить фактором риска развития циркуляторных расстройств на последующих этапах жизни животного.