Аннотация:Одной возраст-ассоциированных патологий является острое почечное повреждение (ОПП), с которым сталкивается около 20% госпитализированных больных. Выявлен ряд нефропротекторных воздействий, таких как ишемическое прекондиционирование (ИПК) и ограничение калорийности питания (ОКП), однако, их эффективность не проверена на старых животных, что затрудняет трансляцию этих подходов в клинику. Целью данной работы было исследование влияния старения на механизмы ишемической толерантности почки. Было исследовано нефропротекторное действие ОКП и ИПК у молодых и старых животных при ишемии/реперфузии (И/Р) почки. Почку подвергали 40-мин ишемии с предварительным ИПК (4 цикла по 15 с ишемии
и 15 с реперфузии) или ОКП до 65% от нормы в течение месяца. Для оценки ОПП через у животных измеряли концентрацию креатинина и мочевины в крови, а также определяли уровень белка NGAL в моче. И/Р почки приводила к развитию ОПП у молодых и старых крыс (рост концентрации креатинина и мочевины крови, и уровня NGAL в моче). Оба типа нефропротекторного воздействия уменьшали выраженность ОПП у молодых животных, однако не оказывали защитного действия на старых крыс. Для анализа механизмов, которые могут быть ответственны за потерю эффективности нефропротекции, были исследованы процессы аутофагии и митофагии в почках молодых и старых животных в норме, при И/Р и после ИПК или ОКП.
У молодых животных наблюдали активацию аутофагии после И/Р: росло количество лизосом, увеличивалось соотношение LC3I/LC3II. У старых крыс И/Р не приводила к таким изменениям. Базальная активность аутофагии при старении уменьшалась. Измерение соотношения LC3II/LC3I и окрашивание лизосомальным зондом показали, что у молодых животных после ОКП наблюдается более выраженная активация аутофагии. Интенсивность митофагии, которую определяли по уровню белка PINK-1, также была выше у молодых крыс. В клетках, выделенных из почек старых животных, наблюдался более низкий митохондриальный потенциал, высокий уровень окислительного стресса и большее количество гранул липофусцина. Таким
образом, оба подхода вызывают индукцию ишемической толерантности почки у молодых, но не у старых крыс. Потеря эффективности нефропротекции может быть связана с нарушением механизмов аутофагии и митофагии.