Оценка влияния активности изоферментов подсемейства CYP3A на уровень равновесной концентрации феназепама® у пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостьюстатья
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 8 апреля 2020 г.
Аннотация:Использование анксиолитиков бензодиазепинового ряда в наркологической практике является базой в лечении алкогольного абстинентного синдрома. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам®) часто применяется в Российской Федерации для облегчения симптомов сильной, дезадаптирующей тревоги в сочетании с нарушениями сна у пациентов с синдромом отмены алкоголя. В то же время применение такого эффективного средства требует от врача грамотной оценки ситуации, с учетом возможности появления нежелательных лекарственных реакций, контроля по развитию тревожного расстройства у пациентов с алкогольной зависимостью и своевременной отмены препарата. Для этого требуется более полное понимание фармакокинетики Феназепама®, изучение влияния полиморфизма генов, кодирующих белки транспорта и биотрансформации, влияющие на скорость элиминации Феназапема®, его эффективность и безопасность. Метод. Исследование проведено на 94 русских пациентах, страдающих алкогольной зависимостью. Пациенты с целью терапии тревожного расстройства в течение 5 дней получали бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам®) в таблетированной форме в средней дозировке 4,0 мг/сут. Для определения активности CYP3A исследовалось содержание в моче отношения концентраций эндогенного субстрата данного изофермента и его метаболита (отношение 6-бетагидроксикортизол / кортизол) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией (ВЭЖХ с МС/МС). Терапевтический лекарственный мониторинг Феназепама® оценивался по уровню его равновесной концентрации в плазме с помощью высокоэффективной жидкостной хромотографии с масс-спектрометрией (ВЭЖХ с МС/МС). Результат. Выявлена статистически значимая связь между уровнем равновесной концентрации Феназепама® и показателем активности CYP3A, что подтверждает то, что эффективность, безопасность и появления нежелательных лекарственных реакций при терапии феназепамом® зависит от полиморфизма генов CYP3A, кодирующих одноименные цитохромы.