|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Влияние основного фактора роста фибробластов на сигнальные пути в клетках ретинального пигментного эпителия человекастатья
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 4 мая 2020 г.
- Авторы: Кузнецова А.В., Ржанова Л.А., Куринов А.М., Александрова М.А.
- Журнал: Tsitologiya
- Том: 61
- Номер: 4
- Год издания: 2019
- Издательство: Nauka Publishers
- Местоположение издательства: United States
- Первая страница: 286
- Последняя страница: 300
- DOI: 10.1134/s0041377119040023
- Аннотация: Ретинальный пигментный эпителий (РПЭ) играет ключевую роль в развитии многих заболеваний глаз, проявляющихся нарушением зрения и даже слепотой. Использование клеточных культур для моделирования изменений РПЭ позволяет изучать стимулирующие их факторы и сигнальные пути, координирующие клеточные и молекулярные механизмы межклеточных взаимодействий в условиях патологии. Кроме того, появляется возможность определить мишени и разработать специфическую терапию, эффективно нацеленную на устранение патологических изменений в сетчатке. На основе результатов ранее полученных экспериментальных данных о понижении уровня дифференцировки клеток РПЭ в сторону нейроэпителия после однократного воздействия на них оФРФ было продолжено исследование в этом направлении и изучены изменения в Wnt-, BMP- и Notch-сигнальных путях, что необходимо для более глубокого понимания механизмов, понижающих уровень дифференцировки клеток РПЭ. Так после добавления фактора в культуре отмечено снижение иммуноцитохимического окрашивания на β-катенин, усиление окрашивания на Wnt7a, ВМР2 и ВМР7 и изменение локализации ВМР4. Кроме того, методом количественной ПЦР в реальном времени в клетках РПЭ, обработанных оФРФ, выявлено увеличение экспрессии мРНК BMP2, снижение экспрессии мРНК CTNNB1, ВМР4, ВМPR2, а также мРНК генов Notch сигнального пути: JAG1, NOTCH1, HES1 и HEY1. Анализ полученных данных свидетельствует об инактивации Wnt/β-катенин- и Notch-сигнальных путей, активации неканонического Wnt/PCP-сигнального пути и модулировании ВМР-сигналинга в клетках РПЭ взрослого человека на ранних сроках действия оФРФ, что приводит к понижению уровня их дифференцировки. Таким образом, полученные результаты уточняют механизмы дедифференцировки клеток РПЭ под влиянием оФРФ.
- Добавил в систему: Александрова Мария Анатольевна