Оловорганические соединения с фрагментами желчных кислот как потенциальные антипролиферативные средства

Грачева, Ю.А.; Берсенева, Д.А.; Милаева, Е.Р.

Авторы: Грачева Ю.А., Берсенева Д.А., Милаева Е.Р.
Сборник: VII Международная научная конференция «Новые функциональные материалы и высокие технологии»
Тезисы
Год издания: 2019
Место издания: Иваново
Первая страница: 56
Последняя страница: 58
Аннотация: Появление цисплатина в 1969 году и его аналогов в противораковой терапии, привлекло внимание исследователей к металлоорганическим соединениям с точки зрения кандидатов для создания лекарственных препаратов в онкологии. Оловоорганические соединения, представляют большой интерес для реализации новых типов фармакологических средств, специфичного действия, например, цитостатиков [1]. Желчные кислоты, обладающие важными биологическими свойствами, могут выступать в качестве лигандов для комплексов различных металлов. Например, оловосодержащие производные дезоксихолевой кислоты проявляют противоопухолевую активность [2]. Комплексы некоторых переходных металлов на основе холевой кислоты также обладают противогрибковой активностью [3]. Целью настоящей работы является синтез карбоксилатов Sn(IV) c фрагментами желчных кислот и изучение их антипролиферативной активности. Cинтезирована серия оловоорганических карбоксилатов общей формулы R3SnL, (где R = Me, Ph; LH – холевая (L1), дезоксихолевая (L2), литохолевая (L3) кислоты) путем взаимодействия соответствующих хлоридов Sn(IV) и желчных кислот. Задача работы предусматривала создание аналогов природных полициклических кислот, обладающих потенциальным терапевтическим действием для лечения воспалительных заболеваний, связанных с нарушением редокс- и пролиферативного статуса, гиперхолестеринемии и стимуляции липолизиса. Биологическая активность полученных соединений исследована in vitro с использованием клеточных линий рака человека. Цитотоксическая активность соединений изучена в МТТ-тесте и определены значения IC50 на клеточных линиях рака молочной железы человека (MCF-7), карциномы толстой кишки человека (HCT-116), аденокарциномы легкого человека (A549), аденокарцинома толстой кишки человека (SW480). Также анализировалось влияние соединений на индукцию апоптоза и клеточный цикл методом проточной цитометрии. Показано, что комплексы Sn(IV) на основе холевых кислот проявляют цитотоксическую активность в наномолярном диапазоне (IC50 лежат в пределах от 0,2- 9.7 мкМ). Наиболее активными оказались соединения с фенильными заместителями. Характерно что, лиганды L1 -L3 не проявляли цитотоксической активности. Для анализа апоптоза клетки A549 были обработаны наиболее активными комплексами олова с фенильными заместителями в концентрации 2•IC50. Показано, что соединения (Ph3SnL1 и Ph3SnL2) могут существенно индуцировать апоптоз в клетках аденокарциномы легкого человека (Рис. 1). Общий процент апоптотических клеток составляет 27,9 % для трифенильного комплекса олова с холевым фрагментом и 27,1 % для аналогичного комплекса с дезоксихолевым фрагментом. Основная масса клеток обнаруживается в раннем апоптозе и составляет 26 %. При мониторинге клеточного цикла оценивалось распределение клеток по G1/G0-, S- и G2/M-фазам клеточного цикла путем определения относительного содержания ДНК в клетках при помощи ДНК-связывающего флуоресцентного красителяк PI (иодистый пропидий). Показано, что соединения блокируют фазу G2/М клеточного цикла (подготовка к митозу/митоз). Таким образом, очевидным является высокий потенциал оловоорганических производных желчных кислот для отбора соединений-лидеров, которые могут быть использованы в качестве лекарственных препаратов антипролиферативного спектра действия.
Добавил в систему: Грачева Юлия Александровна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИПМех РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИПМех РАН

Оловорганические соединения с фрагментами желчных кислот как потенциальные антипролиферативные средстватезисы доклада Тезисы

Прикрепленные файлы