|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Растение как биофабрика антираковых антител для лечения рака молочной железы: антитело специфичное к домену димеризации онкобелков HER2/HER3 повышает способность фитотрастузумаба ингибировать рост опухоли. Труды V биохимического съезда Россиитезисы доклада
- Авторы: Шешукова Е.В., Комарова Т.В., Косоруков В.С., Дорохов Ю.Л.
- Сборник: ACTA NATURAE
- Серия: СПЕЦВЫПУСК
- Том: 2
- Тезисы
- Год издания: 2016
- Первая страница: 171
- Последняя страница: 171
- Аннотация: Растение - древний источник лекарства для человека, однако только развитие биотехнологии позволило всерьез рассматривать его как фабрику терапевтических белков, включая антитела1. Растительная клетка имеет сходные с животной клеткой механизмы экспрессии белка и его посттрансляционной модификации (гликозилирование, фосфорилирование), поэтому пригодна для продукции антираковых антител человека1. Ранее нами с использованием вирусных векторов, доставляемых в растительную клетку агробактерией, было создано рекомбинантное антитело (фитотрастузумаб, ФТ) к онкобелку HER2/neu, биоподобное трастузумабу (герцептин)2. Однако появление устойчивых к лечению трастузумабом форм рака молочной железы требует создания фитоантитела, способного узнавать другой, отличный от сайта узнавания ФТ, участок экзоклеточной части онкобелка HER2/neu. В настоящее время мы разработали систему продукции в растении биоподобного пертузумабу3 антитела (фитопертузумаб, ФП), препятствующего образованию гетеродимеров HER2/HER3. Анализ аффинности ФП показал его способность специфически узнавать онкобелок HER2/neu in vitro и на поверхности HER2-позитивных опухолевых клеток. Полученные данные согласуются с результатами терапии антителами ФТ и ФП мышей Balb/c nude с перевитой опухолью молочной железы человека SK-BR-3. Исследование роста подкожных ксенографтов выявило значительное терапевтическое действие антител. Причем эффективность совместного использования ФТ и ФП в два раза выше, чем одного ФТ. Мы заключили, что сочетанное применение ФТ и ФП может дать, по крайней мере, двукратный терапевтический выигрыш. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ № 16-14-00002 и грантов РФФИ 16-34-00062 мол_а, 14-04-00109_а, 15-34-20014_мол_а_вед, 16-34-60002_мол_а_дк. Цитируемая литература: 1Komarova et al., 2010. Exp RevVaccines 9 (8), 859-876. 2Komarova et al., 2011. PLoS One 6(3), e17541. 3Harbeck et al., 2013. Breast Care 8, 49–55.
- Добавил в систему: Дорохов Юрий Леонидович