|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Связь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и эндотелиальной дисфункции с формированием и тяжестью портальной гипертензии у больных хроническим гепатитом Сстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКДата последнего поиска статьи во внешних источниках: 8 февраля 2017 г.
- Авторы: Таратина О.В., Самоходская Л.М., Краснова Т.Н., Мухин Н.А.
- Журнал: Альманах клинической медицины
- Том: 44
- Номер: 6
- Год издания: 2016
- Издательство: МОНИКИ
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 698
- Последняя страница: 712
- DOI: 10.18786/2072-0505-2016-44-6-698-712
- Аннотация: Обоснование. В настоящее время большое внимание уделяется поиску генетических факторов, объясняющих течение хронического гепатита С (ХГС). Цель исследования: оценить связь полиморфизма генов, вовлеченных в формирование эндотелиальной дисфункции (NOS3 894 G/T, CYBA 242 C/T, MTHFR 677 C/T, и кодирующих компоненты ренин-ангиотензиновой системы (ATR1 1166 A/C, AGT (-6) G/A и 235 M/T), с формированием и нарастанием тяжести синдрома портальной гипертензии (ПГ) у больных хроническим гепатитом С. Материалы и методы 162 больных ХГС и циррозом печени С (114 женщин и 48 мужчин), были разделены на группы с отсутствием признаков ПГ (n=98), с компенсированной ПГ (n=19) и с декомпенсированной ПГ (n=45). Определение полиморфизма исследуемых генов проводилось молекулярно-генетическими методами. Результаты. У больных с симптомами ПГ достоверно чаще, чем в группе без ПГ, встречалось носительство генотипа TT гена CYBA (ОШ TT=3,59; р=0,031), при сравнении групп с декомпенсированной ПГ и её отсутствием различия нарастали (ОШ TT=5,46, р=0,009). Для остальных генов достоверных отличий не обнаружено. Многофакторный анализ совместного влияния генетических и клинико-демографических факторов выявил, что ПГ ассоциируется, прежде всего, с возрастом больных на момент обследования (статистика Вальда=14,99) и с их индексом массы тела (статистика Вальда=4,35). После исключения из модели этих общепопуляционных факторов риска развитие ПГ коррелировало с носительством 235ТТ генотипа гена CYBA (статистика Вальда=6,07; ОШ=4,29) и (-6)АА генотипа гена AGT (статистика Вальда 4,73; ОШ=4,13) и отсутствием протективного 235ТТ-генотипа гена AGT (статистика Вальда 4,06; ОШ=0,33). Аналогичным было сочетанное влияние комбинации исследованных генетических вариантов на декомпенсацию ПГ. Заключение. Развитие и нарастание тяжести синдрома ПГ у больных ХГС прямо коррелирует с носительством (-6)АА генотипа гена AGT и 242TТ генотипа гена CYBA и с отсутствием 235ТТ генотипа гена AGT. Ключевые слова: хронический гепатит С, портальная гипертензия, генетический полиморфизм. Background. Currently there is more attention to search of genetic factors explaining the clinical course of chronic hepatitis C (CHC) Aim of study. To evaluate the association of polymorphisms of genes involved in the formation of endothelial dysfunction (NOS3 894 G/T, CYBA 242 C/T, MTHFR 677 C/T, and encoding components of the renin-angiotensin system (ATR1 1166 A/C, AGT (-6 ) G/T and 235 M/T), with the formation and the severity of portal hypertension (PH) syndrome in patients with chronic hepatitis C. Materials and methods: 162 patients with CHC and cirrhosis due to HCV (114 women and 48 men) were divided into groups with absence of PH (n =98), “compensated” (n=19) and “decompensated” PH. Gene polymorphisms were determined by molecular genetic methods. Results. TT genotype of CYBA 242 C/T was more common in patients with PH than in the group without PH (odds ratio TT = 3,59; p=0,031), the difference grows when compared decompensated PH group with the group without PH (odds ratio TT = 5,46, p = 0,009). Other gene polymorphisms were not associated with PH formation or decompensation. Multivariate analysis of the mutual impact of genetic, clinical and demographic factors showed that PH is associated primarily with the age of patients at the time of the survey (Wald’s χ2=14,99) and their body mass index (Wald’s χ2=4,35). After exclusion of these population-wide risk factors from the model the development of PH correlated with the carriage of 242TT genotype of CYBA (Wald’s χ2=6,07; OR=4,29) and (-6)AA genotype AGT (Wald’s χ2=4,73; OR=4,13) and the lack of protective 235TT genotype AGT (Wald’s χ2=4,06; OR=0,33). The complex influence of the studied gene polymorphisms combination on the PH decompensation in patients with chronic HCV-infection was similar. Conclusion. The formation and growth of the severity of PH syndrome in patients with CHC is directly correlated with the carriage of AA genotype of AGT (-6)G/A and TT genotype CYBA 242C/T and the absence of TT genotype AGT 235M/T. Key words: chronic hepatitis C, portal hypertension, gene polymorphism.
- Добавил в систему: Таратина Олеся Валериевна