РОЛЬ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ПОРЫ В ЭФФЕКТОРНЫХ ФУНКЦИЯХ НЕЙТРОФИЛОВ ЧЕЛОВЕКАстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 12 августа 2020 г.
Аннотация:Введение. Нейтрофилы образуют нейтрофильные внеклеточные ловушки (НЕТ -- Neutrophil Extracellular Traps) -- средство борьбы с различными патогенами в очаге воспаления. Однако избыточное образование НЕТ или снижение способности их устранения являются причиной развития многих аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Индукция НЕТ после распознавания патогена специфическими рецепторами ведет к повышению концентрации внутриклеточного Са2+. В связи с этим применение кальциевого ионофора А23187 можно рассматривать как полуфизиологическую модель образования НЕТ. Известно, что индукция НЕТ различными стимулами зависит от образования активных форм кислорода (АФК) ферментным комплексом NADPH-оксидазой. Однако образование НЕТ, индуцированное кальциевыми ионофорами, происходит с участием митохондриальных АФК (мтАФК) или без АФК вообще. Материал и методы. В работе был применен широкий ингибиторный анализ, окислительный взрыв оценивали с помощью регистрации люминолзависимой хемилюминесценции, а образование НЕТ -- методом флуоресцентной микроскопии. Результаты. С использованием митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 было показано, что мтАФК участвуют в образовании НЕТ и окислительном взрыве, индуцированных А23187, но не активатором протеинкиназы С ФМА. Используя специфические ингибиторы NADPH-оксидазы, мы показали, что АФК, образованные этим ферментом, также участвуют в А23187-индуцированном НЕТозе. Применив специфические ингибиторы регуляторных компонентов митохондриальной поры, мы впервые показали, что mPTP участвует в передаче сигнала от митохондрий к NADPH-оксидазе, в образовании мтАФК, НЕТозе и окислительном взрыве, индуцированных А23187.Обсуждение. Таким образом, на модеди НЕТоза и окислительного взрыва нейтрофилов человека нами было впервые показано, что повышение Са2+ индуцирует взаимодействие двух источников образования АФК, NADPH-оксидазы и митохондрий, а мтАФК регулируют НЕТоз либо непосредственно, или путем стимуляции ферментного комплекса. Один из механизмов образования мтАФК, опосредованного повышением концентрации Са2+, может быть связан с открытием митохондриальной поры, представляющей собой многокомпонентный белковый комплекс, расположенный в мембране митохондрий.