Место издания:Москва, ФГАОУ ВО РНИМУ имени Н.И.Пирогова Минздрава России
Первая страница:135
Последняя страница:136
Аннотация:Введение. Острое почечное повреждение представляет собой распространенную патологию, одним из ключевых патогенетических механизмов которого является воспаление. Воспалительный ответ на повреждение определяется не только местными механизмами, но и взаимодействием с внешними факторами, к которым относится микробное сообщество желудочно-кишечного тракта. В связи с этим воздействие на микробиоту кишечника может являться одним из потенциальных подходов, способных влиять на тяжесть почечного повреждения и воспалительный ответ в почечной ткани. Помимо того, что микробиота играет важную роль в жизнедеятельности организма-хозяина, синтезируя ряд незаменимых веществ, бактерии способны прямо или косвенно влиять на иммунную систему. Таким образом, в последнее время активно развивается точка зрения, что воздействие на микробиоту кишечника может быть эффективным подходом для снижения воспалительного ответа в других органах при их повреждении.
Цель исследования. Целью данной работы являлось выявление взаимозависимостей между видовым составом микробиома кишечника крыс и тяжестью острого повреждения почек.
Материалы и методы. Поскольку среди причин, вызывающих острое почечное повреждение, превалируют патологии ишемического характера, мы моделировали данное состояние с помощью 40-минутной унилатеральной ишемии/реперфузии. Через 48 часов после ишемии оценивали тяжесть почечного повреждения по концентрации в сыворотке крыс креатинина и мочевины. Кроме того, в сыворотке крови оценивали уровень лактата, а с помощью тандемной масс-спектрометрии анализировали содержание ряда аминокислот и ацилкарнитинов (суммарно 40 параметров). До моделирования ишемии почки у всех крыс получали образцы кала, из которых в дальнейшем выделяли бактериальную ДНК с последующим ПЦР на вариабельный участок V4 гена 16S рибосомальной РНК. Секвенирование ДНК осуществляли на приборе MiSeq Illumina, видовой состав микробиоты определяли метагеномным анализом.
Результаты. С помощью секвенирования бактериальной ДНК были получены данные о видовом составе микробиома крыс с относительным содержанием бактерий. Наличие бактерий в кишечнике было соотнесено с концентрацией сывороточных креатинина и мочевины. Был проведен биоинформатический анализ, целью которого стало выделить таксоны бактерий, наличие которых коррелирует с более низким или более высоким уровнем маркеров дисфункции почки. В результате анализа глобальных балансов бактериальных таксонов были выявлены микробиальные композиции, положительно и отрицательно коррелирующие с тяжестью почечного повреждения. Анализ метаболических особенностей выявленных бактериальных таксонов позволил предположить ряд механизмов, ассоциированных с микробиомом, которые могут быть ответственны за проявление эффектов на почечное повреждение. Были также определены корреляции между видовым составом микробиома и содержанием в крови аминокислот и ацилкарнитинов, а также изменения спектра метаболитов, ассоциированных непосредственно с ишемией/реперфузией почки.
Выводы. Было показано, что существует корреляция между видовым составом микробиоты, тяжестью почечного повреждения и содержанием в крови определенных метаболитов. Наши результаты позволяют предположить, что разработка влияющих на микробиоту воздействий может быть перспективной для терапии острого почечного повреждения, так как существуют бактерии, положительно и отрицательно влияющие на тяжесть данного патологического состояния. Работа поддержана грантом РФФИ 19-34-90023.