C(7)-Производные колхицина с гуанозиновым и бифенильным фрагментами: молекулярное моделирование, синтез и эффект кластеризации тубулина в опухолевых клетках

Нуриева, Е.В.; Зефиров, Н.А.; Темнякова, Н.С.; Кузнецов, С.А.; Зефирова, О.Н.

Авторы: Нуриева Е.В., Зефиров Н.А., Темнякова Н.С., Кузнецов С.А., Зефирова О.Н.
Журнал: Известия Академии наук. Серия химическая
Номер: 11
Год издания: 2020
Издательство: ФГБУ "Издательство "Наука"
Местоположение издательства: Москва
Первая страница: 2222
Последняя страница: 2227
Аннотация: Смоделированы два новых С(7)-производных природного противоопухолевого аген-та колхицина с целью изучения возможности проявления ими тубулин-кластеризующего действия в опухолевых клетках. Соединения получены с помощью реакций амидирова-ния N-дезацетилколхицина и этерификации по Стеглиху. Конъюгат колхицина с произ-водным гуанозина обладает умеренной цитотоксичностью по отношению к этим клеткам (ЕС50= 13.7 мкмоль•л–1), вызывает деполимеризацию микротрубочек клеток карцино-мы легких А549, но не стимулирует образование тубулиновых кластеров. Конъюгат колхицина с бифенильным фрагментом вызывает сильную кластеризацию тубулина, сравнимую с таковой противоопухолевого агента тубулокластина. Этот эффект впервые обнаружен для производного колхицина, не содержащего при ацетильной группе заме-стителя, способного к образованию водородных связей с белком-мишенью.
Добавил в систему: Зефиров Николай Алексеевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИПМех РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИПМех РАН

Прикрепленные файлы