Аннотация:Получены три аналога тубулокластина с простой эфирной группировкой и показано, что они сохраняют сильную кластеризующую способность, причем эта способность коррелирует с цитотоксичностью (наилучшее значение EC50 = 6.7 нМ). Получены сложные эфиры 2-метоксиэстрадиола с хлорамбуцилом и дихлорацетатом, два из которых проявили собственную антипролиферативную активность. По данным моделирования, один из атомов хлора рассматриваемой структуры может давать слабую галогеновую связь с кислородом фосфатной группы GTP в тубулине. Один из новых аналогов тубулокластина идентичен по антипролиферативной активности, но метаболически более стабилен, чем исходная молекула, что делает этот конъюгат перспективным для изучения его токсикологического профиля в экспериментах in vivo.
