Аннотация:Хорея Хантингтона (болезнь Хантингтона) является тяжелым наследственным нейродегенеративным заболеванием, на сегодняшний день не поддающимся ни одномуиз видов лечения . Заболевание обусловлено наличием аномального количестваболее 35) повторов в экзоне 1 гена белка хантингтина. Мутантный вариант хантингтина, содержащий удлиненный полиглутаминовый тракт, склонен к образованию внутриклеточных агрегатов, в том числе, труднорастворимых. Последние способны вызвать протеостатический коллапс в нейронах, их дисфункцию и гибель по механизмам некроза либо апоптоза. Механизмам утилизации агрегатов мутантного хантингтина посредством убиквитинпротеасомной системы, шаперонов и аутофагии посвящена обширная область современных исследований. Однако не исключено участие и других внутриклеточных протеаз в процессах деградации полиглутаминовых последовательностей. Комплексное изучение протеостаза нормального и мутантногохантингтина на различных модельных системах позволит составить более полное представление о молекулярных основах болезни Хантингтона и выявить новые терапевтические мишени.В данной работе продемонстрирована способность некоторых внутриклеточных протеаз расщеплять полиглутаминовые последовательности различной длины (путем измерения интенсивности флуоресценции с применением модельных субстратов). Для определения сайтов гидролиза субстратов протеазамииспользован метод ВЭЖХ МС. Также на эукариотических клеточных моделях и осуществлен подбор оптимальных условий для успешной трансфекции и экспрессии нормальной и мутантной форм полноразмерного хантингтина.Кроме того, исследованы свойства ряда медных комплексов тиоимидазолонов как потенциальных модуляторов активности протеасомы. Работа поддержана грантом РФФИ 19последовательностей. Комплексное изучение протеостаза нормального и мутантногохантингтина на различных модельных системах позволит составить более полноепредставление о молекулярных основах болезни Хантингтона и выявить новые терапевтические мишени.В данной работе продемонстрирована способность некоторых внутриклеточных протеаз расщеплять полиглутаминовые последовательности различной длины (путем измерения интенсивности флуоресценции с применением модельных субстратов). Для определения сайтов гидролиза субстратов протеазамииспользован метод ВЭЖХ МС. Также на эукариотических клеточных моделях и осуществлен подбор оптимальных условий для успешной трансфекции и экспрессии нормальной и мутантной форм полноразмерного хантингтина.Кроме того, исследованы свойства ряда медных комплексов тиоимидазолонов как потенциальных модуляторов активности протеасомы.Работа поддержана грантом РФФИ 19-04-01261
