|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Влияние фосфорорганических аналогов S-аденозил-L-метионина на метилирование ДНКтезисы доклада
- Авторы: Филонов В.Л., Кирсанова О.В.
- Сборник: Материалы Международного молодежного научного форума «Ломоносов-2020»
- Редакторы: Алешковский Иван Андреевич, Андриянов Андрей Владимирович, Антипов Евгений Александрович
- Тезисы
- Год издания: 2020
- Издательство: ООО "МАКС Пресс"
- Местоположение издательства: Москва
- Номер статьи: 73
- Аннотация: Метилирование ДНК является важной эпигенетической модификацией, участвующей в регуляции многих биологических процессов в прокариотах и эукариотах. В клетках человека фермент DNMT3A, ответственный за метилирование de novo, осуществляет перенос метильной группы с кофактора S-аденозил-L-метионина (AdoMet) на С5 атом углерода остатка цитозина, входящего в состав CpG-последовательности ДНК. При различных заболеваниях, таких как рак и нарушения развития, наблюдаются искажения рисунка метилирования. Препараты, представляющие собой ингибиторы DNMT3A, могут стать основой для лечения подобных заболеваний. Д.х.н. А.Р. Хомутовым были получены фосфорорганические аналоги AdoMet.В данной работе исследовалась реакция метилирования ДНК с использованием фосфорорганических аналогов AdoMet в качестве донора метильной группы. Использовали каталитический домен ДНК-метилтрансферазы мыши Dnmt3a (Dnmt3a-CD), который сохраняет каталитическую активность в отсутствие N-концевой регуляторной части. Активность Dnmt3a-CD анализировали по защите метилированного флуоресцентно-меченного 30-звенного ДНК-дуплекса от расщепления эндонуклеазой рестрикции Hin6I. Модельный дуплекс содержал последовательность GCGC, включающую в себя CpG-участок внутри участка узнавания Hin6I (G↓CGC). По предварительной оценке, для соединений (1) и (2) реакция метилирования проходит соответственно на примерно 20% и 40% относительно аналогичной реакции с использованием AdoMet.Данные модификации могут являться причиной нарушения контактов кофактора с тремя аминокислотными остатками в месте связывания AdoMet в Dnmt3a. Таким образом, данные соединения являются худшими субстратами для ДНК-метилтрансферазы, чем природный AdoMet. Следовательно, фосфорорганические аналоги AdoMet (1) и (2) могут представлять интерес, как потенциальные ингибиторы DNMT3A человека.Работа поддержана грантом РФФИ 19-04-00533.
- Добавил в систему: Кирсанова Ольга Вячеславовна