Влияние физико-химических свойств местных гемостатических средств на основе хитозана на их гемостатическую эффективность в эксперименте in vitro и in vivoстатья
Аннотация:Местные гемостатические средства (МГС) на основе хитозана получили широкое распространение для остановки массивных артериальных и венозных кровотечений в ходе вооруженных конфликтов и в медицине катастроф, а также находят все большее применение в гражданском здравоохранении. Однако, не существует единого мнения относительно физико-химических показателей, определяющих гемостатические свойства хитозана. До настоящего времени наиболее надежным методом подтверждения кровоостанавливающей активности МГС на основе хитозана остаются эксперименты in vitro и in vivo, предполагающие моделирование массивного кровотечения на крупных животных. Кроме того, отсутствуют стандартные подходы к контролю качества хитозанового сырья и медицинских изделий, полученных на его основе. Цель данного исследования состояла в определении дополнительных физико-химических характеристик, которые позволят сделать прогноз гемостатической активности МГС на основе хитозана без проведения биологического эксперимента.В ходе проведенных исследований было рассмотрено влияние физико-химических свойств на эффективность МГС на основе хитозана в экспериментах in vitro и in vivo. Методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) установлено, что снижение гемостатической активности МГС может сопровождаться изменением химической структуры при длительном хранении или влиянием концентрации хитозана (низкой интенсивностью сигналов протонов в ЯМР спектре). C использованием метода спектофотометрии выявлена закономерность между проявлением гемостатической активности и конформационным состоянием макромолекул хитозана. Показано, что в качестве дополнительного критерия, свидетельствующего о способности хитозана инициировать гемостаз, можно рассматривать рН конформационного перехода «спираль-глобула». Гемостатическая активность МГС на основе хитозана более активно проявляется в конформации «глобула». Наибольшая эффективность в эксперименте была выявлена для образцов МГС, у которых при значениях рН раствора, близких к физиологическим, отмечался переход значительной части молекул из состояния «спираль» в состояние «глобула», что сопровождалось скачкообразным изменением светопропускания раствора. Данные полностью согласуются с результатами экспериментов in vitro и in vivo.