|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Комплексы анионированного хитозана с тройными агрегатами лекарственных веществ с ПАВ и карбоцианиновым красителем как перспективные средства визуализации доставкитезисы доклада
- Авторы: Захаренкова С.А., Лебедева М.И., Дорошенко И.А., Власова К.Ю., Ежов А.А., Кривцов Г.Г., Подругина Т.А., Клячко Н.Л., Беклемишев М.К.
- Сборник: Материалы Международного молодежного научного форума «Ломоносов-2021»
- Редакторы: Алешковский Иван Андреевич, Андрианов А.В., Антипов Евгений Александрович, Зимакова Екатерина Игоревна
- Серия: География
- Тезисы
- Год издания: 2021
- Издательство: ООО "МАКС Пресс"
- Местоположение издательства: Москва
- Аннотация: Известны весьма эффективные способы доставки лекарств в ткани с использованием наноструктур различной природы. Однако не всегда эффективно решается задача визуализации доставляемого соединения. Так, при доставке гидрофобных веществ в наноструктуру для визуализации вводят гидрофобный краситель. Однако при доставке гидрофильных соединений с визуализацией возникает проблема. Например, введение флуоресцентной метки в состав полимерного контейнера позволяет локализовать его местоположение, но не дает возможности отследить его разрушение.Удобная возможность визуализировать гидрофильные вещества возникла после обнаружения нами возможности образования флуоресцирующих тройных агрегатов в системе доставляемое вещество – противоион – гидрофобный карбоцианиновый краситель (см. структуру). В составе агрегата флуорофор излучает в ближней ИК-области, находясь в гидрофобном окружении алкильных радикалов противоиона (например, в случае аниона цефтриаксона и цвиттер-иона ципрофлоксацина катионом служит цетилтриметиламмоний) [1]. Для переноса через клеточные мембраны упомянутых тройных агрегатов получали их комплексы (К) с аниони¬рованным хитозаном, широко применяемым как средство доставки лекарственных веществ. Изучили карбокси¬метилированный, сукцинили¬рованный и малеинированный хитозан различной степени деполимеризации, в том числе сшитый формальдегидом или диальдегидами после образования комплексов К, которое подтверждали методами светорассеяния. Очищенные диализом сшитые комплексы К инкубировали с живой культурой клеток рака молочной железы человека в течение 0.5–1.5 ч, отмывали исходную смесь и рассматривали в лазерном конфокальном лазерном сканирующем микроскопе Olympus FlС помощью хитозана, меченного родамином, обнаружили отсутствие комплексов карбоксиметилированного хитозана (дзета-потенциал –5…–10 мВ) с тройными агрегатами доставляемого вещества в присутствии клеток. Малеинированый хитозан (–40 мВ) сам по себе не поглощается клетками, однако проникает в клетки как в составе агрегатов ципрофлоксацин – цетилтриметиламмоний – краситель, так и с красителем в присутствии ПАВ. В перспективе предлагаемый подход, основанный на агрегации, позволит избежать ввода ковалентной метки в доставляемое вещество или материал контейнера. Сигнал тройных агрегатов позволит наблюдать локализацию и разрушение наноконтейнеров с действующим веществом при их доставке в организм лабораторных животных при использовании ИК-визуализатора.Работа выполнена при поддержке РФФИ (проект № 20-03-00334а).uoView FV1000.
- Добавил в систему: Ежов Александр Анатольевич