|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Резистентные к вемурафенибу клетки меланомы приобретают свойства мезенхимальных стволовых клетокстатья
- Авторы: Вартанян А.А., Бурова О.С., Вишнякова Х.С., Самойленко И.В., Мисюрин В.А., Егоров Е.Е., Рябая О.О., Барышникова М.А.
- Журнал: Успехи молекулярной онкологии
- Том: 6
- Номер: 4
- Год издания: 2019
- Издательство: АБВ-пресс
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 47
- Последняя страница: 57
- DOI: 10.17650/2313-805x-2019-6-4-47-57
- Аннотация: Введение. Мутация в онкогене BRAF приводит к конститутивной активации BRAF-киназы и обеспечивает независимость про- лиферации клеток меланомы от присутствия лиганда. Ингибиторы BRAF-киназы заметно увеличивают общую выживаемость больных метастатической меланомой, однако у половины больных через 6—8 мес приема препарата наступает резистентность. Цель исследования — получение культуры клеток меланомы из опухолей больных, которые перестали отвечать на терапию ве- мурафенибом, а также изучение механизмов, вовлеченных в возникновение этой резистентности. Материалы и методы. Были использованы двухмерное культивирование опухолевых клеток, включая получение культуры клеток из опухолевого материала больных, иммуноцитохимический анализ, иммунофлуоресцентный анализ, полимеразная цепная реакция в реальном времени, модели дифференцировки клеток. Результаты. Из опухолевого материала больных меланомой кожи с мутацией BRAFV600E, резистентной к вемурафенибу, были получены 2 клеточные линии меланомы — Mel Ki и Mel F1702. Клетки имели типичную для меланом веретеноподобную форму. Значения IC50 для Mel Ki и Mel F1702 составляли 4,7 и 6,3 мкМ вемурафениба соответственно. Экспрессия раково-тестикуляр- ных антигенов практически отсутствовала в обеих линиях клеток. Иммунофенотипический профиль клеток выявил высокую экспрессию маркеров мезенхимальных стволовых клеток, таких как CD90, CD105 и CD44. Обе клеточные линии меланомы обла- дали способностью дифференцироваться in vitro в остеобластподобные и адипоцитподобные клетки. Заключение. Полученные результаты указывают на фенотипическую транзицию резистентных к вемурафенибу клеток мела- номы в мезенхимальноподобные стволовые клетки. Ключевые слова: меланома, BRAFV600Е, вемурафениб, резистентность, мезенхимальная стволовая клетка
- Добавил в систему: Самойленко Игорь Вячеславович