Мутации в генах эстрогенового рецептора α (ESR1) и киназы семейства SRC (LYN), ассоциированные с резистентностью к гормонотерапии рака яичников

Шестакова, Е.А.

Автор: Шестакова Е.А.
Журнал: Успехи молекулярной онкологии
Том: 8
Номер: 1
Год издания: 2021
Издательство: АБВ-пресс
Местоположение издательства: М.
Первая страница: 10
Последняя страница: 16
DOI: 10.17650/2313-805x-2021-8-1-10-16
Аннотация: В последнее время появляются многочисленные данные о мутациях в гене ESR1 (mutESR1), кодирующем эстро-геновый рецептор α (ЭРα), и гене, кодирующем белок из семейства SRC нерецепторных тирозинкиназ,LYN (mutLYN), ассоциированных с резистентностью опухолей к эндокринной терапии. Такие мутации могутрассматриваться в качестве маркеров эффективности эндокринной терапии. В случае гинекологическихзлокачественных новообразований, включая рак яичников, наиболее часто наблюдаются mutESR1, а именноESR1L536H / P / R / V, ESR1Y537S / N / C / H, ESR1D538G, возникающие при лечении пациенток с использованием гормонотерапии,в особенности ингибиторов ароматазы. Идентифицированы также mutLYN: LYNE159K, LYND189Y, LYNK209N, LYNA370T,LYNG418R, LYNA503D. Мутации в генах ESR1 и LYN ассоциированы с резистентностью к эндокринной терапии ракаяичников, так как увеличивают транскрипционную активность ЭРα и каталитическую активность киназы LYNсоответственно. Кроме того, наблюдается взаимосвязь генов ESR1 и LYN на уровне кодируемых ими белков,так как киназы семейства SRC, к которым относится LYN, активируют транскрипцию генов-мишеней ЭРα, фос-форилируя рецептор по аминокислотному остатку Y537. При этом в опухолях с резистентностью к эндокрин-ной терапии наиболее часто выявляются мутации ЭРα по аминокислоте Y537.Задачей обзорной статьи был анализ клинических корреляций mutESR1 и mutLYN и резистентности рака яич-ников к эндокринной терапии, раскрывающий перспективы использования mutESR1 и mutLYN в качественовых предиктивных маркеров и поиска более эффективных противоопухолевых средств. Обсуждены данные,представленные в поисковой системе PubMed за последние 20 лет, полученные с использованием следующихключевых слов: ESR1, LYN, mutation(s), estrogen receptor α (ERα), kinase LYN, SRC family kinases, ovarian cancer,gynecologic(al) cancer.Ключевые слова: ген ESR1, ген LYN, мутация, прогноз, рак яичников, резистентность, эстрогеновый рецептор α,киназа LYN, эндокринная терапияДля цитирования: Шестакова Е. А. Мутации в генах эстрогенового рецептора α (ESR1) и киназы семействаSRC (LYN), ассоциированные с резистентностью к гормонотерапии рака яичников. Успехи молекулярной он-кологии 2021;8(1):10–6. DOI: 10.17650/2313-805X-2021-8-1-10-16.Еstrogen receptor α (ESR1) and SRC family kinase (LYN) gene's mutations associatedwith ovarian cancer endocrine therapy resistanceЕ. А. ShestakovaTumor Molecular Marker Group of Experimental Diagnostics and Tumor Biotherapy Laboratory, Research Institute of ExperimentalDiagnostics and Tumor Therapy, N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the RussianFederation, Moscow 115478, RussiaCo n t a c t s : Elena Anatolevna Shestakova elenaanshestakova@mail.ruRecently multiple data accumulated concerning mutations in the ESR1 gene coding estrogen receptor α (mutESR1)and in the LYN gene coding non receptor tyrosine kinase SRC family member (mutLYN) that are associated with endocrinetherapy resistance and that could be considered as markers of endocrine therapy efficiency. In case of gynecologiccancers including ovarian cancer the most frequent mutESR1 are ESR1L536H / P / R / V, ESR1Y537S / N / C / H, ESR1D538G thatemerge in the course of hormonotherapy especially using aromatase inhibitors. mutLYN including LYNE159K, LYND189Y,LYNK209N, LYNA370T, LYNG418R, LYNA503D are also identified. mutESR1 and mutLYN increase transcriptional activity of estrogenreceptor α (ERα) coded with ESR1 gene and catalytic activity of LYN kinase inducing endocrine therapy resistance.Interdependence of ESR1 and LYN genes is revealed at the level of proteins that they code as the kinases of the SRCfamily including LYN activate ERα-dependent transcription due to the phosphorylation of ERα at Y537 amino-acidresidue that is the most frequently mutated in tumors with endocrine therapy resistance.The aim of the review is revealing the clinical correlations of mutESR1 and mutLYN with the ovarian cancer endocrinetherapy resistance that opens perspectives of mutESR1 and mutLYN use as new predictive markers of ovarian cancerand development of more efficient anti-tumor medicaments. In the review the information obtained from PubMeddatabase for the last 20 years using the following key words: ESR1, LYN, mutation(s), estrogen receptor α (ERα), LYNkinase, SRC family kinases, ovarian cancer, gynecologic(al) cancer is discussed.Keywords: ESR1 gene, LYN gene, mutation, prognosis, ovarian cancer, resistance, estrogen receptor α, LYN kinase,endocrine therapyFor citation: Shestakova Е. А. Еstrogen receptor α (ESR1) and SRC family kinase (LYN) gene's mutations associatedwith ovarian cancer endocrine therapy resistance. Uspekhi molekulyarnoy onkologii = Advances in Molecular Oncology2021;8(1):10-6. (In Russ.). DOI: 10.17650/2313-805X-2021-8-1-10-16.
Добавил в систему: Шестакова Елена Анатольевна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИПМех РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИПМех РАН

Мутации в генах эстрогенового рецептора α (ESR1) и киназы семейства SRC (LYN), ассоциированные с резистентностью к гормонотерапии рака яичниковстатья

Прикрепленные файлы