|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ АРАНОЗЫ, ЦИСПЛАТИНА И ПАКЛИТАКСЕЛА В МОНОРЕЖИМЕ И В СОЧЕТАНИИ НА АКТИВНОСТЬ PD-L1 И PD-L2 В КЛЕТКАХ МЕЛАНОМЫстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКСтатья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
- Авторы: Рудакова А.А., Мисюрин В.А., Пономарёв А.В., Бурова О.С., Мисюрин А.В., Барышникова М.А.
- Журнал: Российский биотерапевтический журнал
- Том: 17
- Номер: 4
- Год издания: 2018
- Издательство: Изд. группа РОНЦ
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 71
- Последняя страница: 80
- DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-4-71-80
- Аннотация: Введение. В настоящее время для лечения рака применяются следующие подходы: хирургическое удаление опухоли, химиотерапия, таргетная терапия и иммунотерапия. Комбинирование препаратов различных классов позволяет добиться большего терапевтического эффекта по сравнению с их применением в монорежиме. Более того, могут наблюдаться и другие эффекты, в том числе изменение уровня экспрессии белков PD-L1 и PD-L2, важных мишеней чекпойнт-терапии. Цель исследования - оценить влияние аранозы, цисплатина и паклитаксела в монорежиме или в комбинации на изменение уровня экспрессии мРНК и белков PD-L1 и PD-L2 в клеточных линиях меланомы и сопоставить результат со степенью дифференцировки клеток и наличием или отсутствием мутаций. Материалы и методы. Исследования проводили на клеточных линиях меланомы человека, полученных из опухолевого материала больных. Уровень экспрессии генов PD-L1 и PD-L2 оценивали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. В реакции иммунофлуоресценции оценивали экспрессию белков PD-L1 и PD-L2. Данные анализировали методами корреляционного анализа и медианного теста. Результаты. Уровень экспрессии гена PD-L2 прямо коррелировал со степенью дифференцировки клеток (коэффициент Пирсона 0,937, p <0,15). Активность гена PD-L1 и белков PD-L1 и PD-L2 не связана со степенью дифференцировки, а также не зависит от наличия мутаций гена TP53. PD-L2 экспрессируется на меньшем уровне в клеточных линиях, имеющих мутации гена BRAF (p = 0,0117). Интересно, что мутации в гене TP53 наблюдаются при наличии мутаций BRAF (коэффициент Пирсона 1, p <0,15). Воздействие аранозы привело к увеличению уровня экспрессии гена PD-L1 (p = 0,23). Инкубация с цисплатином в комбинации с паклитакселом также приводила к увеличению уровня экспрессии белка PD-L1 (p = 0,037). Цисплатин и паклитаксел в монорежиме не оказывали влияния на экспрессию белка PD-L1. Уровень экспрессии гена и белка PD-L2 снижался под действием любого препарата, но статистически незначимо (р = 0,6). Выводы. Исследованные препараты практически не оказывают влияния на уровень экспрессии PD-L1 и PD-L2 как на уровне белка, так и на уровне мРНК. Из этого следует, что сочетание анти-PD терапии и противоопухолевых препаратов, таких как паклитаксел и араноза, потенциально не снизит эффективность чекпойнт-терапии и может иметь большие перспективы применения в будущем при создании протоколов комбинированной терапии.
- Добавил в систему: Пономарев Александр Васильевич