Кооперативные взаимодействия димерного фермента простагландин-H-синтазы с субстратом (арахидоновой кислотой) и кофактором гемом

Кривошей, А.В.; Ефремов, А.А.; Матвейшина, Е.К.; Панова, В.В.; Вржещ, П.В.

Авторы: Кривошей А.В., Ефремов А.А., Матвейшина Е.К., Панова В.В., Вржещ П.В.
Сборник: XXXIII ЗИМНЯЯ МЕЖДУНАРОДНАЯ МОЛОДЁЖНАЯ НАУЧНАЯ ШКОЛА "ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЙ БИОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ"
Том: 33
Тезисы
Год издания: 2021
Место издания: ИБХ РАН, Москва
Первая страница: 83
Последняя страница: 83
Аннотация: Простагландины являются регуляторами воспаления, иммунного ответа и многих других физиологических процессов. Они синтезируются в результате циклооксигеназного окисления арахидоновой кислоты (АА), катализируемого гомодимерным ферментом простагландин-H-синтазой (PGHS). Наличие кофактора гема строго необходимо для каталитической активности фермента. PGHS необратимо инактивируется в ходе катализируемой реакции и ингибируется нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).Имеются некоторые свидетельства наличия кооперативных взаимодействий между субъединицами фермента. В частности, ранее была показана отрицательная кооперативность для ингибиторов PGHS напроксена, ибупрофена и толметина.В настоящем исследовании обнаружено, что при измерении взаимодействия PGHS с гемом для высоких концентраций фермента (не менее 20 нМ в реакционной системе) наблюдаются отклонения от простейшей схемы, которые объясняются при наличии положительной кооперативности между субъединицами димера. Также показано, что при варьировании концентраций АА в широком диапазоне зависимость скорости циклооксигеназного окисления не описывается уравнением Михаэлиса-Ментен, но может быть описана моделью, учитывающей отрицательную кооперативность при связывании АА с субъединицами PGHS (cродство фермента к первой молекуле субстрата 14 мкМ, ко второй - 1 мМ). Продемонстрировано, что суммарное число оборотов фермента (от начала реакции до полной инактивации) уменьшается с ростом концентрации АА, что также можно объяснить с помощью кооперативной модели. Полученные результаты имеют большое практическое значение для исследования регуляции синтеза простагландинов в организме и фармакологического действия НПВП.
Добавил в систему: Кривошей Александр Владимирович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИПМех РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИПМех РАН

Кооперативные взаимодействия димерного фермента простагландин-H-синтазы с субстратом (арахидоновой кислотой) и кофактором гемомтезисы доклада Тезисы

Прикрепленные файлы