Аннотация:Прогестерон и его синтетические аналоги оказывают свое действие на клетки через разные типы рецепторов, влияя на процессы пролиферации и апоптоза. Они действуют через ядерные рецепторы и малоизученные мембранные рецепторы (mPRs) семейства адипонектиновых и прогестиновых рецепторов (PAQR). Нами были выявлены два селективных лиганда mPRs, активирующие избирательно только этот тип рецепторов – 19-гидроксипрегн-4-ен-20-он (LS-01) и 19-гидрокси-5β-прегн-3-ен-20-он (LS-02). Главной цельюэтой работы было исследование их действия на процессы пролиферации и гибели опухолевых клеток ВхРС3 аденокарциномы поджелудочной железы человека, а также изучение участия двух киназ, р38 МАРК и JNK, в сигнальных каскадах, активируемых прогестинами через mPRs. Показано, что прогестерон и соединение LS-01 достоверно (р < 0,05) снижают жизнеспособность клеток ВхРС3, при этом посредником их действия является JNK. Выявлены мишени этих двух стероидов – ими являются гены, кодирующие белки Ki67, циклина D1, PCNA и р21. Установлено, что прогестерон и соединение LS-01 достоверно (р < 0,05) стимулируют процесс фрагментации ДНК, приводя к усилению гибели клеток. Главным посредником в этом является р38 МАРК. Выявленной мишенью для обоих стероидов является ген, кодирующий белок BCL2А1. Соединение LS-02 оказывает достоверное действие (р < 0,05) на проницаемость мембран и экспонирование нанаружной мембране фосфатидилсерина, что также приводит к усилению гибели клеток. Показано, что посредниками этого действия являются обе киназы – JNK и р38 МАРК. Мишенью соединения LS-02 являются гены, кодирующие белки HRK, каспазу 9 и DAPK.