Синтез 19-гидроксипрегн-4-ен-20-она и 19-гидрокси-5β-прегн-3-ен-20-она,селективно связывающихся с мембранными рецепторами прогестерона,и оценка их иммуномодуляторных эффектовстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Аннотация:Предложен новый подход к синтезу селективных лигандов мембранных рецепторовпрогестерона — изомерных 19-гидроксипрегн-4-ен-20-она (1) и 19-гидрокси-5β-прегн-3-ен-20-она (2) — в соотношении 1.5 : 1. Изучено действие этих стероидов на экспрессиюгенов ряда цитокинов (TNFα, IL-1β, IL-6 и TGFβ) в клетках K562. Прогестерон и соеди-нение 1 действовали однонаправленно, достоверно снижая уровень мРНК TGFβ в этихклетках. Наиболее высокую активность проявило соединение 2, которое регулировалоэкспрессию трех изученных генов, повышая уровень мРНК TNFα и IL-1β и снижаяуровень мРНК TGFβ. Обнаруженное на клетках K562 иммуномодуляторное действиесинтезированных селективных лигандов мембранных рецепторов прогестерона сравни-мо (для соединения 1) или даже превосходит (для соединения 2) действие природногогормона.