Аллостерические взаимодействия при связывании холофермента и апофермента простагландин-H-синтазы с нестероидными противовоспалительными препаратами

Кривошей, А.В.; Бархатов, В.И.; Ефремов, А.А.; Вржещ, П.В.

Авторы: Кривошей А.В., Бархатов В.И., Ефремов А.А., Вржещ П.В.
Сборник: III ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ ФИЗИОЛОГОВ, БИОХИМИКОВ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОЛОГОВ; VII СЪЕЗД БИОХИМИКОВ РОССИИ; X РОССИЙСКИЙ СИМПОЗИУМ «БЕЛКИ И ПЕПТИДЫ»; VII СЪЕЗД ФИЗИОЛОГОВ СНГ. НАУЧНЫЕ ТРУДЫ
Том: 2
Год издания: 2021
Место издания: Перо Москва
Первая страница: 125
Последняя страница: 125
Аннотация: Простагландины являются регуляторами важнейших физиологических процессов в организме человека, в частности, медиаторами воспаления. Ключевую роль в синтезе простагландинов из арахидоновой кислоты играет фермент простагландин-H-синтаза (PGHS), катализирующий две последовательные реакции – циклооксигеназную и пероксидазную. Кроме субстратов реакций, с циклооксигеназным активным центром также связываются ингибиторы фермента (нестероидные противовоспалительные препараты, НПВП), а с пероксидазным - кофактор гем (Fe-протопорфирин IX), строго необходимый для проявления обеих каталитических активностей PGHS. В литературе установлено, что удаление гема из активного центра понижает сродство фермента к различным НПВП (аспирин, напроксен, индометацин, диклофенак), но механизм влияния наличия гема на взаимодействие PGHS с ингибиторами изучен недостаточно. Исследование кинетики связывания фермента с ингибитором индометацином показало, что механизм взаимодействия PGHS и индометацина состоит из быстрой и медленной стадий, при этом наличие гема не влияет на значение равновесной константы ингибирования для быстрой стадии (Ki = 27.7 мкМ), но влияет на значения констант скорости для медленной стадии (k+ = 1.83 с-1, k- = 1.71*10-3 с-1 для холофермента, k+ = 1.27 с-1, k- = 4.51*10-3 с-1 для апофермента). Также было исследовано влияние присутствия гема на взаимодействие PGHS с другими НПВП (толметин, кетопрофен, фенопрофен, карпрофен, флурбипрофен). Во всех случаях холофермент связывается с ингибиторами существенно лучше, чем апофермент. Это подтверждает наличие аллостерических взаимодействий между сайтом связывания гема и циклооксигеназным активным центром PGHS.
Добавил в систему: Кривошей Александр Владимирович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИПМех РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИПМех РАН

Прикрепленные файлы