Synthesis of 19-hydroxypregn-4-en-20-one and 19-hydroxy-5β-pregn-3-en-20-one that selectively bind to membrane progesterone receptors, and assessment of their immunomodulatory effectsстатья
Информация о цитировании статьи получена из
Web of Science,
Scopus
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 26 января 2022 г.
Аннотация:Представлена схема синтеза новых селективных лигандов мембранных рецепторов прогестерона, состоящая в получении бромгидрина из ацетата прегненолона и его последующего замыкания в бромэпоксид 4 , омылении ацетоксигруппы в бромэпоксиде 4, окислении 3-гидроксильной группы и отщеплении HBr в 5α-бром-6β,19-эпоксипрегнан-3β-ол-20-оне 5 с образованием сопряженной 6β,19-окиси 6. Восстановительное раскрытие эпоксидного цикла в последней избытком Zn-пыли в ледяной AcOH с одновременным селективным элиминированием 3-кетогруппы привело к получению после хроматографического разделения изомерных 19-гидрокси-прегн-4-ен-20-она 1 и 19-гидрокси-5β-прегн-3-ен-20-она 2 в соотношении 1.5 : 1. Изучено действие этих стероидов на экспрессию генов ряда цитокинов (TNFα, IL-1β, IL-6 и TGFβ) в иммунных клетках K562 (лимфобласты). Прогестерон и соединение 1 действовали однонаправленно, достоверно снижая только уровень мРНК TGFβ в этих клетках. Наиболее высокую активность проявило соединение 2. Оно регулировало экспрессию трех изученных генов, повышая уровень мРНК TNFα и IL-1β и снижая уровень мРНК TGFβ. Таким образом, в иммунных клетках K562 обнаружено иммуномодуляторное действие селективных лигандов мембранных рецепторов прогестерона, аналогичное (для 1) или даже превосходящее (для 2) действие природного гормона.