Аннотация:Большинство хромосомных транслокаций, связанных с раком, специфичны для определенного типа клеток. Это может быть связано либо с разной вероятностью возникновения спонтанных транслокаций между различными локусами, либо с посттранслокационным отбором транслокаций, которые дают клетке адаптивные преимущества (ускоренный рост, устойчивость к апоптозу и т.д.). Мы экспериментально ответили на этот вопрос путем одновременной индукции двухцепочечных разрывов в нескольких локусах в одной и той же клетке для создания хромосомных транслокаций. Относительная частота генерируемых хромосомных транслокаций в различных типах клеток затем была соотнесена с радиальным положением локусов в ядре, их пространственной близостью, транскрипционной активностью и доступностью хроматина локусов до и после индукции двухцепочечных разрывов. Только пространственная близость между генными локусами после индукции двухцепочечных разрывов коррелировала с частотой транслокаций, что подтверждает модель "breakage first ". Более того, долгосрочная культура клеток с генерированными хромосомными транслокациями показала различную выживаемость в разных типах клеток, что предполагает, что хромосомные транслокации возникают в результате комбинации первоначальных неслучайных событий транслокации и последующего отбора. В целом, полученные результаты показывают, что хромосомная транслокация может возникнуть после индукции двухцепочечных разрывов в любом типе клеток, но сохранится ли клетка с транслокацией, зависит от селективного преимущества, которое дает клетке хромосомная транслокация. Данное исследование было поддержано государственной программой фундаментальных исследований ИБР РАН 0088-2021-0007.