|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ВИРУСНЫХ ТРАСАКТИВАТОРНЫХ БЕЛКОВ TAT (ВИЧ-1) И Zta (ВЭБ)тезисы доклада
- Авторы: Шмакова А., Матаева К., Карпухина А., Цимайло И., Джермини Д., Васецкий Е.
- Сборник: III Объединенный научный форум физиологов, биохимиков и молекулярных биологов (Сочи, Дагомыс, 3–8 октября 2021)
- Том: 2
- Тезисы
- Год издания: 2021
- Место издания: Перо
- Первая страница: 215
- Аннотация: Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) связаны с повышенным риском злокачественных новообразований. Оба вируса кодируют трансактиваторные белки, необходимые для патогенеза вирусной инфекции: белок Tat ВИЧ-1 и белок Zta ВЭБ. Они имеют схожие характеристики: могут секретироваться из инфицированных клеток, проникать в соседние клетки, регулировать вирусную траснкрипцию и транскрипцию генов клетки-хозяина, также оба белка ассоциированы с онкогенезом в B лимфоцитах. Поскольку Tat и Zta могут быть обнаружены одновременно в клетках крови и сыворотке, целью настоящего исследования было выяснить, могут ли они взаимодействовать друг с другом. Мы исследовали взаимодействие этих вирусных белков, используя коиммунопреципитацию, и обнаружили, что Tat и Zta взаимодействуют в человеческих В и Т лимфоцитах, и сыворотке крови. Взаимодействие Tat и Zta также наблюдалось в сыворотке ВИЧинфицированного пациента. Восстановление флуоресценции расщепленного YFP продемонстрировало, что это взаимодействие происходит преимущественно в ядре, что указывает на то, что оно может оказывать влияние на геном клетки-хозяина. Мы проанализировали действие Tat и Zta на первичные В лимфоциты с помощью секвенирования РНК и обнаружили, что совместное действие Tat и Zta отличается от простой комбинации двух белков. Гены, активируемые только действием Tat или Zta, запускающие иммунный ответ, презентацию антигенов в B лимфоцитах (компоненты MHC, HSP), не изменяют свою экспрессию при комбинации двух белков по сравнению с контролем. Кроме того, только комбинация Tat и Zta, но не действие одного из белков, индуцировала IL-12, который может истощить ответ T лимфоцитов при злокачественных новообразованиях B лимфоцитов, и IL-17A, который способствует росту B-клеточных лимфом. Эти данные указывают на то, что взаимодействие Tat и Zta может обеспечивать преимущество в избегании иммунного ответа и росте трансформированных Вклеток. Таким образом, мы впервые продемонстрировали, что Tat ВИЧ-1 и Zta ВЭБ взаимодействуют непосредственно в B, T лимфоцитах и сыворотке крови, это взаимодействие может быть обнаружено у ВИЧ-инфицированных пациентов. Функциональные эффекты этого взаимодействия еще предстоит выяснить, но они могут быть связаны с иммунным избеганием инфицированных В-клеток.
- Добавил в систему: Шмакова Анна Андреевна