|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
ИЗМЕНЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО СТАТУСА ПЕРВИЧНОЙ ГЛИОБЛАСТОМЫ ПРИ РЕЦИДИВИРОВАНИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ЕГО ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕтезисы доклада
- Авторы: Мацко М.В., Мацко Д.Е., Скляр С.С., Улитин А.Ю., Имянитов Е.Н., Иевлева А.Г., Сафаров Б.И., Зрелов А.А., Бакшеева А.О., Воинов Н.Е.
- Сборник: «Поленовские чтения»: материалы XXI научно-практической конференции; 2022
- Том: 14
- Тезисы
- Год издания: 2022
- Место издания: Санкт-Петербург
- Первая страница: 50
- Аннотация: Актуальность. На сегодняшний день первичная глиобла-стома является самой распространенной и злокачественнойопухолью головного мозга, характеризующаяся еще и самыминизкими показателями выживаемости пациентов. Прогресси-рование заболевания неизбежно. Фундаментальные знания орецидивирующей глиобластоме и рецидивировании значитель-но ограничены. Ситуация усугубляется отсутствием генетиче-ских маркеров прогноза после прогрессирования заболевания.Цель исследования — оценить изменение и прогностиче-ское значение особенностей молекулярно-генетического стату-са при рецидивировании первичной глиобластомы.Материал и методы. Проанализирован опухолевый ма-териал и проведена оценка клинико-нейровизуализационныхособенностей 34 пациентов в возрасте от 28 до 82 лет с пер-вичной глиобластомой. Забор материала проводили во времяпервой операции, а также после адъювантной терапии (луче-вая терапия (60 гр) и химиотерапию темозоломидом от 2 до15 циклов) и повторного хирургического лечения при реци-дивировании опухоли. Биопсийный материал фиксировался внейтральном забуференном 10% формалине. После изготов-ления гистологических препаратов и установки диагноза в со-ответствии с классификацией опухолей ЦНС ВОЗ 2016 (послекаждой операции) с блоков прицельно забирался материал длямолекулярно-генетического исследования. Уровень экспрес-сии генов (MGMT, VEGF, PDGFRA, -tubulin III, ERCC-1, TOP2A)определялся с помощью полимеразно-цепной реакции (ПЦР)в режиме реального времени. Мутация в генах IDH1 и IDH2оценивалась посредством анализа плавления ДНК с высокимразрешением с последующим секвенированием ДНК.Результаты. Во всей когорте пациентов после рецидивазаболевания после первой линии терапии наиболее стабильны-ми оказались уровни экспрессии генов MGMT (64,8%, 22/34)и -tubulin III (60,8%, 17/28). Изменение молекулярно-генети-ческого статуса коррелировало с возрастом пациентов. В груп-пе пациентов младше 50 лет из всех генов преимущественноизменился уровень экспрессии лишь ТОР2А, который же убольных старшего возраста оказался наиболее стабильным(р = 0,03). У больных в возрасте старше 50 лет после рецидиварегистрировалось изменение экспрессии генов VEGF, PDGRA иERCC1 (70,6%, 12/17; 66,6%, 8/12; 69,3%, 9/13, соответственно)(р0,05).Из всех исследуемых генов на медиану второго БРП ока-зали влияние только гены ТОР2А и ген PDGFRA. У пациентовс низким уровнем экспрессии гена ТОР2А выживаемостьоказалась выше, чем при средней экспрессии (47,5 vs 3 нед,р = 0,001) и высокой (47,5 vs 22,5 нед, р = 0,05). Медиана второ-го БРП при низком и среднем уровнях экспрессии гена PDGFRAбыла выше, чем при высоком (29 vs 0 нед, р = 0,04; 21 vs 0 нед;р = 0,05 соответственно).Заключение. Генотип опухоли в процессе рецидивиро-вания изменяется не зависимо от проведенного лечения. Прирецидивировании глиобластомы гены MGMT и IDH1 теряютпредиктивную и прогностическую роль. После рецидива гли-областомы гены ТОР2А и PDGFRA становятся новыми биомар-керами прогноза.
- Добавил в систему: Воинов Никита Евгеньевич