|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Разработка подходов для исследования биораспределения бицистронной терапевтической плазмидной конструкции в организме мышистатья
- Авторы: Джауари С.С., Карагяур М.Н., Балабаньян В.Ю., Скрябина М.Н., Примак А.Л., Стамбольский Д.В.
- Журнал: Фармакокинетика и Фармакодинамика
- Номер: 2
- Год издания: 2022
- Первая страница: 46
- Последняя страница: 57
- DOI: 10.37489/2587-7836-2022-2-46-57
- Аннотация: Актуальность. Применение генотерапевтических препаратов для лечения генетических заболеваний и стимуляции процессоврегенерации является длительным и подразумевает осуществление повторных инъекций, что может привести к усилению диссеминации генотерапевтических конструкций из области введения и нежелательной эктопической экспрессии закодированных в них ростовых факторов. Существующие подходы по изучению фармакокинетики лекарственного препарата для оценки диссеминации генотерапевтического препарата из очага введения неприменимы. Цель: оценить пригодность метода ПЦР в реальном времени для изучения биораспределения перспективного генотерапевтического препарата в организме мыши при курсовом применении. Методы. Самцам мышей F1 CBA×C57/Black делали инъекции исследуемой плазмиды в денервированную большеберцовую мышцу после травмы нерва, а также через 4, 9 и 13 дней в дозировке 60 и 120 мкг/мышь. Через 7, 14 и 28дней после окончания курса инъекций образцы органов и тканей изымали, тотальную ДНК выделяли, и содержание плазмидной ДНК оценивали с помощью ПЦР в реальном времени. Результаты. Было показано, что изученная генетическая конструкция способна диссеминировать из области введения. Было установлено, что пик диссеминации для данной конструкции в органах и тканях мыши достигается через 14–28 суток после окончания курсового применения, при этом эктопической экспрессии факторов роста в них не наблюдается. Заключение. Предложенный метод является специфичным, высокочувствительным и линеен в широком диапазоне концентраций. Таким образом, он может быть рекомендован для изучения биораспределения потенциальных генотерапевтических препаратов в организме экспериментальных животных в рамках комплекса доклинических исследований.
- Добавил в систему: Карагяур Максим Николаевич