|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Вирусы папиллом человека и этиология рака мочевого пузырятезисы доклада
- Авторы: Волгарева Г.М., Головина Д.А., Трофимова О.Б., Куевда Д.А., Шипулина О.Ю., Глазунова В.А., Ермилова В.Д.
- Сборник: Материалы V съезда Вавиловского общества генетиков и селекционеров
- Том: 1
- Тезисы
- Год издания: 2009
- Место издания: Москва
- Первая страница: 399
- Последняя страница: 399
- Аннотация: Возникновение злокачественных опухолей - результат мутационных и эпигенетических изменений, накапливающихся в соматических клетках. Вирусы папиллом человека (human papillomaviruses, HPV) – ДНК-содержащие эпителиотропные вирусы. HPV из т.н. типов высокого риска являются канцерогенами. Они вызывают рак шейки матки (РШМ), а также некоторую часть карцином иных локализаций. Опухолеродность HPV обусловлена способностью вирусных онкобелков Е6 и Е7 связываться с рядом клеточных белков и нарушать их функционирование. Важнейшими из этих эффектов являются резкое возрастание генетической нестабильности за счет нарушений репарации и функционирования центриолей, активация теломеразы, инактивация супрессоров опухолевого роста p53 и Rb. Рак мочевого пузыря (РМП) составляет ~ 5% всех онкологических заболеваний. Предположения об участии HPV в возникновении РМП высказывались давно, однако роль этих вирусов в уротелиальном канцерогенезе остается неясной. Причинами неясности, среди прочего, являются: этно-географическая неоднородность РМП, а также отсутствие в большинстве работ на эту тему данных, которые подтверждали бы экспрессию онкогенов Е6 и Е7 HPV в случаях обнаружения ДНК HPV в клетках РМП. Выяснение роли HPV в этиологии РМП представляет как теоретический, так и практический интерес. Поскольку мочевой пузырь выстлан особым, т.н. переходно-клеточным, эпителием, решение данной проблемы позволит уточнить границы канцерогенного потенциала этих сильных канцерогенов. Данные о причастности HPV к возникновению РМП могут способствовать ранней и/или дифференциальной диагностике, более точному прогнозированию течения заболевания, а также, учитывая появление вакцин для профилактики РШМ, - совершенствованию мероприятий по профилактике РМП. Целью работы явилась проверка гипотезы о причастности HPV к этиологии РМП на клиническом материале от российских больных. Проведен скрининг ~ 120 образцов на присутствие ДНК HPV c помощью ПЦР. ДНК HPV16 (основной тип, вызывающий РШМ) обнаружена ~ в 40 % случаев. Методом ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени в части ДНК-HPV-позитивных случаев выявлена экспрессия генома HPV16 на уровне мРНК. Иммуногистохимическим методом подтверждена экспрессия в опухолевых клетках этих больных вирусного онкобелка Е7 HPV16. Изучена экспрессия клеточного гена-супрессора опухолевого роста INK4a в раковых клетках HPV-позитивных больных РМП и в нормальном уротелии. Показано, что в РМП гиперэкспрессия соответствующего белка, p16INK4a, в противоположность РШМ, не является маркером HPV-позитивности опухоли. Работа поддержана грантом РФФИ 07-04-00800-а.
- Добавил в систему: Волгарева Галина Михайловна