|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Сравнение биологической активности комплексов редкоземельных металлов и соответствующих лигандов (анализ литературных данных)тезисы доклада
- Авторы: Пугачева Р.Б., Гончаренко Л.В.
- Сборник: Международная междисциплинарная научная конференция БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА И МАТЕРИАЛЫ: фундаментальные и прикладные вопросы получения и применения
- Серия: Материалы конференции
- Том: 2
- Тезисы
- Год издания: 2013
- Место издания: Новый Свет, АР Крым, Украина
- Первая страница: 131
- Последняя страница: 132
- Аннотация: Синтезу и изучению фармакологической активности новых производных биологически активных веществ, в частности, их комплексов с переходными и редкоземельными металлами уделялось большое внимание в последние два десятилетия. Было установлено, что во многих случаях биологическая активность комплексов металлов превышает таковую у свободных лигандов и, кроме того, эти соединения обладают более низкой токсичностью. Например, для комплексов Pd(II) и Pt(II) с тетрациклиновыми лигандами было показано наличие активности в отношении штаммов бактерий, устойчивых к тетрациклину одновре менно с выраженной цитотоксичностью, что позволяет рассматривать их в качестве потенциальных противоопухолевых препаратов [1]. Для ряда известных органических молекул с низким молекулярным весом были проведены исследования на новые виды биологической активности. Основываясь на результатах компьютерного прогнозирования потенциальной биологической активности ( программный комплекс PASS, версия 9.1), в качестве наиболее перспективного лиганда был выбран антипирин (AP). Были синтезированы антипиринсодержащие комплексы редкоземельных металлов (REM) общей формулы [Ln (AP) 6 ] I 3 (Ln = Sc (III), Y (III), La (III)-Nd (III), Sm (III)-Lu (III), которые были испытаны в качестве цитостатических и противоопухолевых агентов [2]. Биологическое тестирование на двух типах опухолевых клеток показало, что выживаемость клеткок в присутствии вышеуказанных комплексов оказалась равна или даже выше, чем для свободного AP, т. е. цитотоксичность была снижена благодаря комплексообразованию [2]. Было показано, что для комплексов лантанидов показатель острой токсичности in vivo заметно ниже, чем у их неорганических солей. Данный факт можно объяснить довольно высокой устойчивостью комплексов и их выведением из организма с мочой в то время как соединения нехелатной природы легко проникают с кровью в селезенку и печень [3]. Было установлено, что REM комплексы с хелатообразующими органическими кислотами, в т. ч. пипемидовой кислотой ( второе поколение хинолоновых противомикробных средств, используется в лечении грамотрицательных инфекций мочевыводящих путей ), мезо -2,3- димеркаптоянтарной кислотой, фуран -2- карбоновой кислотой, нитрилотриуксусной кислотой и 2- пиразинкарбоновой кислотой обладают более выраженными антибактериальным и противогрибковым эффектами, чем соответствующие свободные кислоты [4, 5]. Было показано, что антибактериальная и противогрибковая активность комплексов металлов, с основаниями Шиффа (N- бензилиден -2- гидроксибензогидразидом, 2- анилино -N'-[(1 Е )-1- пиридин -2- илэтилиден ] ацетогидразидом и 4- гидроксибензилиден -2- аминофенолом ) увеличивается в ряду Cu> Co> Mn> La> Ce> свободный лиганд [9-11]. Увеличение активности при комплексообразовании может быть объяснено на основе концепции Овертона и координационной теории и связано с понижением положительного заряда металла за счет донорного атома лиганда и возможной пи - электронной делокализацией по всему хелату. Это увеличивает липофильный характер комплекса и способствует его проникновению через липидный слой мембран бактерий. Однако комплексы лантанидов с основанием Шиффа, полученным конденсацией 2- бензимидазолилмерк аптоацетогидразида с 2- ацетилпиридином не проявили увеличения активности при хелатировании. REM комплексы с куркумином (HL) и 1,10- фенантролин -5,6- дионом (L ') общей формулы ML3L' (M = Sm (III), Eu (III), Dy (III)) продемонстрировали высокую антибактериальной активность, превышающую активность куркумина. Антибактериальная активность REM комплексов с 2-(2- гидрокси -3- метоксифенил )-3-(3- гидрокси -3- метоксибензиламино )-1,2- дигидрохиназолин -4(3 Н )- оном была значительно выше, чем активность свободного лиганда, но их противогрибковая активность не увеличилась, но даже ослабла. Было показано, антибактериальная активность комплексов La(III), Gd(III) и Lu(III) с морином, зависит от концентрации : при низких концентрациях комплексы показали более высокую активность, чем свободный морин, но при 10- кратном увеличении концентрации морин был более активен. Комплексы лантанидов с сульфаметоксазолом были более активны, чем сульфаметоксазол, в отношении грамположительных бактерий, но по отношению к грам - отрицательным бактериям лиганд проявил двукратное увеличение активности по сравнению с комплексами. Анализ опубликованных данных по биологической активности производных REM, координированных с различными биологически активными лигандами показал их перспективность для дальнейшего изучения в качестве потенциальных анти - инфекционных средств. В то же время, противоречивые данные по цитотоксичности этих комплексов, проявившееся при тестировании на опухолевых клетках человека, требуют более детальных дальнейших исследований
- Добавил в систему: Пугачева Ружена Борисовна