|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Модели митохондриальной дисфункции с индуцируемой экспрессией мутантного варианта гена Polgстатья
- Авторы: Кубекина М.В., Калинина А.А., Коршунова Д.С., Брутер А.В., Силаева Ю.Ю.
- Журнал: Вестник Российского государственного медицинского университета
- Том: 2
- Год издания: 2022
- Издательство: РНИМУ им. Н. И. Пирогова
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 12
- Последняя страница: 19
- Аннотация: Митохондриальные дисфункции ответственны за развитие большого числа патологий различных органов и их систем у животных и человека. Наиболее часто они развиваются вследствие накопления мутаций в митохондриальном геноме. За репликацию и репарацию митохондриального генома отвечает продукт гена Polg фермент PolG-α. Целью данной работы было оценить влияние экспрессии мутантного гена Polg на развитие митохондриальных нарушений в in vivo- и in vitro-моделях. Исследование проводили на трансгенных животных и первичных культурах MEF с применением ПЦР-РВ, флюоресцентного окрашивания на проточном цитофлуориметре, тестов на функциональное состояние мышечной системы. Показано, что в эмбриональных фибробластах трансгенных животных с индуцируемой экспрессией мутантной формы гена Polg, созданных нами ранее, наблюдаются снижение митохондриального потенциала и увеличение уровня экспрессии маркеров митофагии по сравнению с контрольными эмбриональными фибробластами. Кроме того, в клетках организма этих животных развивается митохондриальная дисфункция, приводящая к снижению показателей выносливости животных и силы хвата, снижению экспрессии субъединиц ε и δ комплекса CD3 и ɑ-цепи Т-клеточного рецептора в тотальной популяции спленоцитов по сравнению с животными дикого типа. Экспрессия мутантной формы гена Polg приводит к снижению клеточности тимуса трансгенных животных, однако не меняет его субпопуляционный состав. Таким образом, трансгенные животные с индуцируемой экспрессией мутантной формы Polg могут служить релевантной моделью для изучения процесса развития митохондриальной дисфункции и разработки терапевтических подходов in vitro и in vivo.
- Добавил в систему: Калинина Анастасия Андреевна