|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Association between relative telomere length and a genetic variant of SIRT1 gene and age-related macular degenerationстатья
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
- Авторы: Moshetova L.K., Dmitrenko O.P., Abramova O.I., Karpova N.S., Turkina K.I., Saburina I.N.
- Журнал: РМЖ. Клиническая офтальмология
- Том: 21
- Номер: 3
- Год издания: 2021
- Издательство: ООО Доктормедиа
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 143
- Последняя страница: 146
- DOI: 10.32364/2311-7729-2021-21-3-143-146
- Аннотация: Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — сложное многофакторное состояние, включающее в себя множество генетических, экологических и конституциональных факторов и характеризующееся поражением макулярной зоны сетчатки [1]. Согласно прогнозу W.L. Wong et al., опубликованному в 2014 г., это число будет расти по мере старения населения мира и к 2040 г. достигнет 288 млн человек [2].Одним из наиболее значимых факторов, предрасполагающих к развитию ВМД, считается старение, в процессе которого на клеточном уровне ключевую роль играют теломеры. Их укорочение с возрастом рассматривается как существенный вклад в старение организма [3, 4]. Теломеры — это нуклеопротеиновые структуры, локализующиеся на концах эукариотических хромосом [5]. Хорошо известно, что теломеры постепенно укорачиваются при каждом делении клетки. Кроме того, причиной укорочения теломер может быть их повреждение в результате воздействия нуклеаз и других деструктивных факторов (активные формы кислорода, свободные радикалы) [6].За последнее десятилетие ряд исследований продемонстрировали связь между геномной стабильностью, заболеваниями, ассоциированными с возрастом, и старением, которые опосредуются уровнем активности НАД+-зависимых ферментов, в том числе и SIRT1 [7, 8]. SIRT1 относится к семейству гистоновых деацетилаз III класса и обеспечивает гомеостаз теломер, индуцируя экспрессию белков теломеразы и шелтерина и регулируя образование гетерохроматина теломер [9]. Снижение НАД+ в процессе старения способствует инактивации SIRT1, что приводит к укорочению теломер и генетической нестабильности клеток [10]. В свою очередь, дисфункция теломер приводит к подавлению экспрессии SIRT1 [11]. На функцию фермента SIRT1 влияет экспрессия гена SIRT1, расположенного в 10-й хромосоме в области q21.3 [12]. Длина теломер, признанная многими исследователями биомаркером старения и ассоциированных с возрастом заболеваний, имеет значительные различия у разных людей и варьирует в разных популяциях [13, 14]. На сегодняшний день выявлено лишь несколько однонуклеотидных полиморфизмов, которые могут быть вовлечены в регуляцию длины теломер [15].ВМД является распространенным полигенным заболеванием, при котором влияние генетических факторов объясняет до 71% вариабельности заболевания [16]. По данным международного консорциума генома ВМД (The International AMD Genomics Consortium), на сегодняшний день идентифицировано 52 генетических варианта, локализованных в 34 локусах, ассоциированных с риском развития ВМД [17].Мы предположили, что полиморфизм rs12778366 гена SIRT1 может быть важной детерминантой развития ВМД и может участвовать в регуляции длины теломер.Цель исследования: выявить ассоциацию относительной длины теломер клеток буккального эпителия и генетического варианта rs12778366 генa SIRT1 с поздней стадией ВМД.
- Добавил в систему: Карпова Наталия Сергеевна