Увеличение текучести модельных липидных мембран под действием местных анестетиковстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 14 августа 2017 г.
Аннотация:Исследовано влияние местных анестетиков на проницаемость фосфолипидных липосом различного состава для кальцеина. Среди местных анестетиков протестированы амиды (лидокаин, прилокаин, мепивакаин и бупивакаин) и сложные эфиры (бензокаин, прокаин и тетракаин). Проницаемость больших моноламеллярных липосом определяли по интенсивности флуоресценции кальцеина, вытекающего из фосфолипидных везикул. Показано, что все протестированные амидные анестетики слабо влияют на проницаемость диолеоилфосфохолиновых (ДОФХ) липосом для флуоресцентного маркера. При этом наиболее эффективным амидом является бупивакаин. Замена в составе мембран 20 моль % ДОФХ на тетраолеоилкардиолипин (ТОКЛ) сопровождается ростом активности амидов. Установлено, что бензокаин и прокаин в концентрациях до 100 мМ не изменяют проницаемость ДОФХ липосом. Добавка к ДОФХ липосомам тетракаина до концентрации 2 мМ не влияет на проницаемость мембран, увеличение концентрации анестетика до 50 мМ сопровождается ростом интенсивности флуоресценции высвобожденного из везикул кальцеина, а при концентрации 100 мМ весь захваченный липосомами маркер оказывается в омывающем растворе. В случае везикул, включающих 20 моль % ТОКЛ, пороговая концентрация тетракаина и концентрация анестетика, соответствующая 100%-ной утечке кальцеина, составляют 7 и 20 мМ соответственно. С помощью флуоресцентной конфокальной микроскопии гигантских одноламмелярных липосом, сформированных из эквимолярной смеси ДОФХ и тетрамиристоилкардиолипина, показано, что анестетики разрушают твердые упорядоченные домены, причем эта способность возрастает в ряду: прокаин мепивакаин < бупивакаин << тетракаин. Выявленная разница влияния местных анестетиков может быть обусловлена различной глубиной погружения анестетиков в мембрану.