СИНТЕЗ МОНО- И ПОЛИВАЛЕНТНЫХ ЛИГАНДОВ АСИАЛОГЛИКОПРОТЕИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ИЗУЧЕНИЕ ИХ АФФИННОСТИ К РЕЦЕПТОРУ МЕТОДОМ СПЕКТРОСКОПИИ ПОВЕРХНОСТНОГО ПЛАЗМОННОГО РЕЗОНАНСА

Лапаник, А.Д.; Козырев, Н.А.; Лопухов, А.В.; Петров, Р.А.; Клячко, Н.Л.

Авторы: Лапаник А.Д., Козырев Н.А., Лопухов А.В., Петров Р.А., Клячко Н.Л.
Сборник: Материалы XIII научной конференции «Традиции и Инновации», посвященной 194-й годовщине образования Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета) в рамках мероприятий 2022 года по проведению в Российской Федер
Тезисы
Год издания: 2022
Место издания: Издательство Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета) Санкт-Петербург
Первая страница: 1
Последняя страница: 303
Номер статьи: 270
Аннотация: Среди заболеваний печени особое место занимает гепатоцеллюлярная карцинома(ГЦК), составляющая более 85% всех случаев рака печени. Асиалогликопротеиновыйрецептор (ASGPR) является перспектвной потенциальной мишенью при созданиинацеленных платформ для лечения и диагностики различных заболеваний печени, в томчисле гепатоцеллюлярной карциномы. Для этого необходима разработкавысокоаффинных лигандов – нацеленных конъюгатов лекарственных средств.Главной целью исследования было изучение влияния структурных элементов насвязывание конъюгата паклитаксела с рецептором. Изучалось как влияние числаостатков N-ацетилгалактозамина (GalNAc) – природного лиганда ASGPR, так и длинызаместителя при гликозидном атоме углерода.В ходе выполнения работы были получены следующие результаты:1. Был синтезирован лиганд ASGPR: 1-O-(2’-Азидоэтил)-2-ацетамидо-2-дезокси-β-D-галактопираноза и охарактеризован с помощью 1Н ЯМР2. Были синтезированы два коньюгата производного паклитаксела с разными подлине заместителями у гликозидного атома углерода GalNAc: азидным иазидоэтильным.3. Была изучена афинность полученных лигандов к ASGPR путем измеренияравновестных констант диссоциации лиганд-рецепторных комплексов. Значения KDбыли 3.8 ± 1.1 для лиганда с азидоэтильным заместителем и 1.4 ± 0.7 для лиганда сазидным заместителем4. Были синтезированы 1-[6-аминогесил]-2-(ацетамидо)-2-дезокси-3,4,6-три-Oацетил-D-галактопираноза, а также соединение, содержащее 3 остатка этогомоносахарида.5. Были изучены аффинность моно- и тривалентного лигандов былаохарактеризована путём измерения равновесной константы диссоциации лигандрецепторных комплексов. Полученные значения KD составили 14.7 ± 2.3 мкМ и 1.4 ± 0.6нМ, соответственно.Работа частично поддержана грантом РНФ (20-63-46029 и 20-64-46029), темойс гос регистрацией АААА-А21-121011290089-4 и Программой развития МГУ.
Добавил в систему: Лопухов Антон Владимирович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИПМех РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИПМех РАН

Прикрепленные файлы