Уроки прошлого и взгляд в будущее: современные концепции улучшения терапии психических заболеваний: Часть 1 (расширенный реферат, подготовленный А.В.Павличенко)статьяПеревод
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Аннотация:Эра современной нейропсихофармакологии началась в 1950-е годы со случайного открытия антипсихотиков I поколения и антидепрессантов, которые доказали свою терапевтическую эффективность, хотя и обладали выраженными побочными эффектами. В настоящее время мы обладаем широким арсеналом более безопасных препаратов с лучшей переносимостью, которые помогают больным шизофренией, депрессией и другими психическими болезнями. Кроме того, стратегии (например, психотерапия) также играют важную роль в лечении как сами по себе, так и при совместном использовании с лекарственными средствами. Несмотря на значимые достижения, существующие на сегодняшний день модели оказания помощи являются лишь частично эффективными, а распространенные психические заболевания все еще остаются для общества огромным социально-экономическим бременем. Отсутствие достижений в области обнаружения более эффективных лекарственных средств вместе со многими другими факторами привело к некоторому разочарованию фарминдустрии в нейропсихиатрии. Тем не менее интерес все еще остается высоким, и в настоящее время мы являемся свидетелями все большей интеграции процесса открытия новых лекарственных средств и исследований в области трансляционной медицины. Таким образом, сейчас наступил благоприятный момент для того, чтобы провести ревизию наших знаний в этой области. В данной статье мы, во-первых, попытаемся вспомнить историю открытия и дальнейшей разработки психотропных средств, акцентируя внимание, в частности, на механизмах действия и терапевтической пользе и на том, как нам удалось преодолеть возникающие проблемы. Во-вторых, мы проанализируем накопленный опыт, особенно наши достижения и неудачи, для того чтобы сделать прогноз на будущее. В-третьих, мы проведем анализ новых стратегий, которые: а) улучшают наше понимание классификации психических расстройств; б) углубляют знания, лежащие в основе факторов риска и патофизиологии болезней; в) способствуют усовершенствованию клеточных и животных моделей для открытия новых терапевтических веществ; г) улучшают дизайн и исходы клинических исследований; д) направляются в сторону поиска надежных биомаркеров конкретных групп пациентов и эффективности лекарств; е) стимулируют совместные подходы, объединяющие фарминдустрию, академические центры и пациентов. Несмотря на множество трудностей в будущем, многие рекомендации, прозвучавшие в данной статье, могут улучшить профилактику и лечение психических расстройств, что является крайне актуальной задачей нашего времени.
Modern neuropsychopharmacology commenced in the 1950s with the serendipitous discovery of first generation antipsychotics and antidepressants which were therapeutically effective yet had marked adverse effects. Today, a broader palette of safer and better-tolerated agents is available for helping people that suffer from schizophrenia, depression and other psychiatric disorders, while complementary approaches like psychotherapy also have important roles to play in their treatment, both alone and in association with medication. Nonetheless, despite considerable efforts, current management is still only partially effective, and highly-prevalent psychiatric disorders of the brain continue to represent a huge personal and socio-economic burden. The lack of success in discovering more effective pharmacotherapy has contributed, together with many other factors, to a relative disengagement by pharmaceutical firms from neuroscience. Nonetheless, interest remains high, and partnerships are proliferating with academic centers which are increasingly integrating drug discovery and translational research into their traditional activities. This is, then, a time of transition and an opportune moment to thoroughly survey the field. Accordingly, the present paper chronicles the discovery and development of modern psychotropic agents, focusing in particular on their mechanisms of action and therapeutic utility, and how problems faced were eventually overcome.