|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МОЛЕКУЛ LAG3 И GITR ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫстатья
- Авторы: Чантурия Н.В., Заботина Т.Н., Воротников И.К., Сельчук В.Ю.
- Журнал: Онкогинекология
- Год издания: 2020
- Издательство: Межрегиональная общественная организация "Общество специалистов онкологов по опухолям репродуктивной системы"
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 15
- Последняя страница: 19
- Номер статьи: 3(35)
- DOI: 10.26442/18151434.2021.3.200809
- Аннотация: Обоснование. Для усиления противоопухолевого иммунного ответа разрабатываются новые перспективные методыиммунотерапии, заключающиеся в блокаде и активации контрольных точек иммунитета, в частности блокада молекулыLag-3 (lymphocyte‐activation gene 3) и активация рецептора GITR (Glucocorticoid induced TNF receptor). При исследованиикомбинированного применения с блокаторами молекулы PD-1 получены обнадеживающие результаты, что делает оценкуэкспрессии Lag-3 и GITR на иммунокомпетентных клетках периферической крови (ПК) и опухолевой ткани необходимойдля персонализации такого лечения и понимания механизмов противоопухолевого иммунного ответа.Материалы и методы. В исследование включены образцы периферической крови и операционный материал 39 больныхраком молочной железы, находящихся на лечении в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». Оценку субпопуляционногосостава и экспрессии молекул PD-1, Lag-3 и GITR проводили с помощью метода проточной цитометрии.Результаты. Анализ основных популяций лимфоцитов ПК показал, что у больных РМЖ повышено содержание NKT-лимфоцитов, увеличена доля лимфоцитов, экспрессирующих маркеры CD11b и CD25, по сравнению с донорской группой.Выявлено, что в опухолевой ткани преобладают Т-клетки, увеличение доли которых происходит за счет уменьшенногосодержания NK- и B-лимфоцитов. В структуре лимфоцитов, инфильтрующих опухоль, преобладают субпопуляции с иммуносупрессорной активностью, на что указывает снижение содержания CD11b+, CD25+ и перфоринпозитивных клеток,повышенная экспрессия Lag-3 и PD-1. Для ПК и опухолевой ткани показана средняя степень зависимости экспрессии Lag-3от содержания PD-1+ лимфоцитов, а также увеличение содержания иммуносупрессорных субпопуляций при высоких показателях PD-1. Установлена прямая зависимость количества перфоринсодержащих лимфоцитов и экспрессии CD11b отсодержания GITR в ПК, что не характерно для опухолевой ткани рака молочной железы.Заключение. Поскольку блокада молекулы Lag-3 моноклональными антителами может усиливать эффект анти-PD-1-терапии онкологических больных, необходима оценка экспрессии и коэкспрессии этих двух маркеров. Высокое содержаниев опухолевой ткани GITR-позитивных лимфоцитов, с одной стороны, и снижение доли эффекторных субпопуляций лимфоцитов, с другой, указывают на влияние микроокружения опухоли на функционирование GITR-опосредованной активации иммунного ответа. Для понимания природы такого противоречия требуется дальнейшее исследование экспрессии ифункциональной активности GITR.
- Добавил в систему: Воротников Игорь Константинович