Аннотация:Ранее мы показали возможность горизонтального распространения гормональной резистентности от клетки к клетке при совместном культивировании чувствительных и резистентныхклеток и/или через экзосомы, секретируемые резистентными клетками. Каков механизм подобногораспространения резистентности, и в какой мере клетки со вторичной резистентностью воспроизводятхарактеристики донорских резистентных клеток – для ответа на эти вопросы был проведен анализобщего уровня метилирования ДНК в клетках эстрогензависимого рака молочной железы MCF-7 иэстрогеннезависимых сублиниях. Цель исследования – изучение профиля метилирования ДНКпри развитии гормональной резистентности и его значения в закреплении резистентного фенотипаклеток рака молочной железы. Методы. Метилирование ДНК исследовали методом RRBS (ReducedRepresentation Bisulfite Sequencing) в клетках рака молочной железы MCF-7 и резистентных сублиниях. результаты. Выявлено 19 динуклеотидов CpG, дифференциально и в целом однонаправленнометилированных в клетках c первичной и вторичной резистентностью к тамоксифену. Дифференциальное изменение метилирования было обнаружено для участков ДНК, регулирующих экспрессиюшести белок-кодирующих генов: PRKCZ, TRAPPC9, ASIC2, C2CD4a, ZNF787, CRTAC1. Проведенныйбиоинформатический анализ показал, что два из этих шести генов, PRKCZ (protein kinase С Zeta) иTRAPPC9 (Trafficking Protein Particle Complex Subunit 9), напрямую вовлечены в регуляцию активности NF-κB. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о существовании общих паттерновДНК, метилирование которых изменяется в одном направлении в клетках с первичной и вторичнойрезистентностью. Участие двух из идентифицированных генов в регуляции NF-κB может свидетельствовать о включении последнего в формирование резистентного фенотипа опухолевых клеток, втом числе в условиях горизонтального переноса резистентности.