|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Антиапоптотический ген bcl-2 препятствует реактивации программы старения, индуцированной ингибитором гистоновых деацетилаз бутиратом натрия в фибробластах крысы, трансформированных онкогенами E1a и c-Ha-Rasстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 7 сентября 2017 г.
- Авторы: Гордеев С.А., Быкова Т.В., Зубова С.Г., Аксенов Н.Д., Поспелова Т.В.
- Журнал: Цитология
- Том: 57
- Номер: 2
- Год издания: 2015
- Издательство: Наука
- Местоположение издательства: СПб.
- Первая страница: 135
- Последняя страница: 143
- Аннотация: АНТИАПОПТОТИЧЕСКИЙ ГЕН bcl-2 ПРЕПЯТСТВУЕТ РЕАКТИВАЦИИ ПРОГРАММЫ СТАРЕНИЯ, ИНДУЦИРОВАННОЙ ИНГИБИТОРОМ ГИСТОНОВЫХ ДЕАЦЕТИЛАЗ БУТИРАТОМ НАТРИЯ В ФИБРОБЛАСТАХ КРЫСЫ, ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ ОНКОГЕНАМИ E1A И c-Ha-Ras С.А. Гордеев,1,2,* Т.В. Быкова,1,2 С.Г. Зубова,1 Н.Д. Аксенов,1 Т.В. Поспелова 1,2 1 Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург, и 2 С.-Петербургский государственный университет; * электронный адрес: s.a.gordeev@hotmail.com Исследовали роль гена устойчивости к апоптозу bcl-2 в активации программы клеточного старения, индуцированного ингибитором гистоновых деацетилаз (HDACi) бутиратом натрия (NaBut) в трансформированных фибробластах крысы. Работу проводили на клетках линии крысиных эмбриональных фибробластов, трансформированных онкогенами E1A, cHa-Ras и bcl-2 (клетки ERasBcl), устойчивых к апоптозу. Контролем служила родительская линия клеток, трансформированных E1A и cHa-Ras (клетки ERas). Показано, что NaBut в значительно меньшей степени подавляет пролиферацию клеток ERasBcl, чем контрольных ERas, несмотря на задержку прохождения по клеточному циклу в фазе G1в обеих линиях. Гипертрофия, вызванная действием NaBut, выражена в меньшей степени у клеток ERasBcl, чем у клеток ERas, что обусловлено более низким уровнем активации комплекса mTORС1, контролирующего синтез белка и биогенез рибосом. Активацию mTORC1 оценивали по фосфорилированию его мишеней — рибосомного белка S6 и ингибитора фактора инициации трансляции eIF4E — белка 4E-BP1. Исследование динамики содержания одного из главных маркеров формирования аутофагосом — белка LC3—показало, что накопление липидсвязанной формы LC3-II, маркирующей мембраны аутофагосом, при действии NaBut в bcl-2-экспрессирующих трансформантах имеет проходящий характер в отличие от линии ERas. Кроме того, в клетках ERasBcl не происходило активации ассоциированной со старением β-галактозидазы—маркера стареющих клеток. Совокупность полученных результатов позволяет говорить о том, что высокий уровень экспрессии bcl-2, блокирующего апоптотическую гибель, препятствует реализации тумор-супрессорной программы клеточного старения, индуцированной NaBut.
- Добавил в систему: Аксенов Николай Дмитриевич