|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Использование полимерных мицелл на основе полилизина для адресной доставки лекарств в организметезисы доклада Тезисы
- Автор: Воейков Р.В.
- Сборник: Материалы VIII научной конференции молодых ученых "Инновации в химии: достижения и перспективы – 2017"
- Тезисы
- Год издания: 2017
- Место издания: Перо Москва
- Первая страница: 842
- Последняя страница: 842
- Аннотация: Среди множества материалов для адресной доставки лекарств особой интерес вызывают полимерные мицеллы, т.к. обладают высокой ёмкостью загрузки, стабильностью и чувствительностью к изменениям окружающей среды. Использование биосовместимых аминокислот для синтеза и их последующая конъюгация с опухоль- специфичными молекулами позволяет увеличить уровень накопления терапевтических препаратов в опухоли и снизить побочные эффекты химиотерапии. Целью данной работы является создание VEGF-векторных наноконтейнеров на основе полилизина для улучшения доставки терапевтических препаратов в опухолевые клетки. Для формирования мицелл раствор блок-сополимера полиэтиленгликоля-б- полилизина (ПЭГ-б-ПЛЛ) переносили в диметилформамид (ДМФА) и проводили модификацию полилизинового блока-сополимера фенилизотиоционатом (ФИТЦ). В результате в полилизиновый блок были введены гидрофобные фенильные группы, что придало полимеру амфифильные свойства и способствовало образованию мицелл за счёт самоорганизации в водном растворе. Затем для части образцов использовали дитиопропионовую кислоту для создания редокс-чувствительных сшивок между немодифицированными лизиновыми звеньями. После чего производили загрузку препарата метотрексат (MTX) в мицеллы за счёт электростатического или ковалентного связывания. Также была проведена конъюгация полученных частиц с моноклональными антителами к VEGF. Были определены физико-химические характеристики полученных частиц методом динамического светорассеяния: диаметр составил 45 нм, ζ-потенциал +32 мВ. Также была изучена емкость и эффективность загрузки мицелл метотрексатом, и процесс его высвобождения в зависимости от наличия/отсутствия сшивающего агента и способа загрузки. Было показано, что мицеллы, полученные на основе ПЭГ-б-ПЛЛ, в котором 60% лизиновых групп модифицированы ФИТЦ, способны загружать до 15 массовых % лекарства с эффективностью до 25%. При введении редокс-чувствительных сшивок и при ковалентном связывании мицелл с лекарством снижается скорость высвобождения препарата из частиц, что может значительно повысить эффективность препарата в случае достаточно долгой циркуляции данных частиц в организме. Помимо этого был проведен анализ интернализации и цитотоксичности полученных мицелл, загруженных MTX на культуре опухолевых клеток 4T1. Было показано, что в случае VEGF- векторных наноконтейнеров наблюдается преимущественное накопление в клетках по сравнению с контролем (неспецифическими IgG-мицеллами). Анализ цитотоксичности полученных образцов показал, что при введении сшивок из дитиопропионовой кислоты, а также при ковалентном связывании MTX с мицеллами увеличивается величина среднелетальной дозы препарата, что может быть связано с отсутствием свободного лекарства и с более медленной кинетикой высвобождения. Работа была выполнена при поддержке гранта РНФ №14-15-00698.
- Добавил в систему: Воейков Роман Владиславович